Эффективность и безопасность SBRT с последующим применением тислелизумаба в сочетании с цетуксимабом и иринотеканом у пациентов с ранее леченным RAS распространенным рефрактерным колоректальным раком дикого типа

Критерии включения:

• 18-75 лет
• Оценка физического состояния (ECOG PS) Восточной онкологической кооперативной группы (США) 0 или 1;
• Колоректальный рак, диагностированный гистологически и/или цитологически, имеет метастазы или рецидивы, которые не поддаются хирургическому лечению.
• Получали системную противоопухолевую терапию первой и второй линии по поводу мКРР (химиотерапевтические препараты могут включать фторурацил, оксалиплатин, иринотекан, напр. КСЕЛОКС, ФОЛФОКС, ФОЛФИРИ, ФОЛФОКСИРИ, КСЕЛИРИ; Может сочетаться с таргетными препаратами, такими как цетуксимаб, бевацизумаб, или без них); и прогрессирование заболевания после терапии второй линии;
• Можно оценить метастазы в легкие или печень с маневренностью стереотаксической лучевой терапии;
• По крайней мере одно измеримое поражение, как определено в RECIST версии 1.1;
• Фертильные пациенты должны быть готовы принять эффективные меры по предотвращению беременности в течение периода исследования и ≥120 дней после последней дозы; Пациентки женского пола с отрицательными результатами теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней или менее до первого введения исследуемого препарата;
• Полностью поняли это исследование и добровольно подписали информированное согласие.

• Адекватная функция органов и костного мозга, отвечающая следующим определениям:

  1. Рутинный анализ крови (без переливания крови, без введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ], без другой медикаментозной коррекции в течение 14 дней до лечения); Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; /дл;количество тромбоцитов (PLT) ≥80×109/л;
  2. Биохимия крови, креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; Альбумин сыворотки ≥ 2,8 г/дл, для пациентов с плохим нутритивным статусом до неоадъювантной терапии, пациентов, которые соответствовали требованиям при парентеральном питании также могут быть включены в группу; общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5×ВГН; уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤2,5×ВГН;

Критерий исключения:

• 1. Беременные или кормящие женщины;
• Пациенты с известной историей аллергии на любой исследуемый препарат, аналогичный препарат или вспомогательное вещество;
• Пациенты с риском массивного желудочно-кишечного кровотечения или желудочно-кишечной непроходимости;
• Пациенты с тромбоэмболией в анамнезе, кроме тромбоза, вызванного PICC;
• Есть пациенты с активной инфекцией;
• Пациенты с неуправляемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
• Пациенты с метастазами в головной мозг с клиническими симптомами или данными визуализации;
• Противопоказания существуют при лечении других хронических заболеваний;
• Пациенты с миокардитом, пневмонией, колитом, гепатитом, нефритом и др., связанными с иммунотерапией, в анамнезе, с текущим НЯ ≥ 2 степени;
• По критериям оценки NCI CTCAE версии 5.0 имеются пациенты со всеми видами токсичности ≥ 2 степени вследствие предшествующего лечения;
• Другие условия, которые определили исследователи, не подходили для включения в исследование.
• Получали какую-либо противоопухолевую терапию и участвовали в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения.