Исследование по сравнению эффективности и безопасности HB1801 с таксотером при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет.
2. Добровольно подписанная письменная форма информированного согласия, желание и возможность соблюдать запланированные визиты и лечение и лабораторные анализы протокола.
3. По результатам гистологического или цитологического исследования у пациента диагностирован местно-распространенный или метастатический НМРЛ.
4. У пациентов с известной EGFR-чувствительной мутацией /слиянием ALK/слиянием ROS1 должно быть задокументировано прогрессирование заболевания во время или после лечения таргетными препаратами и платиносодержащей химиотерапией; У пациентов без вышеуказанных положительных генов должно быть задокументировано прогрессирование заболевания во время или после лечения ингибиторами PD-1/PD-L1 и платиносодержащей химиотерапией (комбинированной или последовательной). Примечание. При предшествующем адъювантном/неоадъювантном лечении схемами химиотерапии, содержащими платину, прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантного/неоадъювантного лечения может рассматриваться как неэффективность химиотерапии, содержащей платину.
5. По крайней мере, одно поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
6. Адекватная функция органов.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
8. Пациенты с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предшествующее использование монотерапии доцетакселом или комбинированной терапии метастатического заболевания.
2. Известные гиперчувствительность ≥ 3 степени и/или противопоказания к человеческому альбумину или доцетакселу; известная аллергия и/или противопоказания к глюкокортикоидам (включая, помимо прочего, активные язвы пищеварительного тракта, тяжелую гипертензию, тяжелую гипокалиемию, глаукому и т. д.).
3. Лептоменингиальные метастазы и/или нелеченные активные метастазы в головной мозг; если метастазы в головной мозг пациента прошли лечение, перед рандомизацией требуется стабильное состояние (отсутствие рентгенологически подтвержденного прогрессирования и нормальное возвращение всех неврологически значимых симптомов в течение 4 недель до рандомизации), отсутствие новых метастазов в головной мозг или увеличение исходных метастазов в головной мозг показано на рентгенограммах, и стероидная гормональная терапия не требуется в течение по крайней мере 7 дней до рандомизации.
4. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 3 лет до рандомизации, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ, которые подверглись радикальному лечению.
5. Серозный выпот, требующий дренирования или лечения диуретиками (например, плевральный выпот, перитонеальный выпот или перикардиальный выпот) в течение 2 недель до рандомизации.
6. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации, включая, помимо прочего:

（1) неконтролируемая артериальная гипертензия (определяется как стойкое систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов); （2) Тяжелые аритмии и нарушения проводимости, требующие лечения антиаритмическими средствами, отличными от бета-блокаторов или дигоксина (за исключением мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии); （3) Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ангиопластика и операция по коронарному шунтированию в анамнезе; （4) Сердечная недостаточность, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA)≥3 степени; (5) QTcF > 480 мс; （6) Другие болезни сердца, которые исследователи определяют как клинически значимые. 7. Активная инфекция лечится внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до рандомизации.

8. Пациенты, перенесшие обширную операцию на органах (за исключением пункционной биопсии) в течение 4 недель до рандомизации или которым потребуется плановая операция в течение испытательного периода.

9. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не возвращается к степени ≤1 (CTCAE v5.0), за исключением невропатии 2 степени, алопеции, гипотиреоза, вызванного предшествующей противоопухолевой терапией (включая заместительную гормональную терапию), и оцененной токсичности. следователем, чтобы не представлять риска для безопасности.

10. Получение противоопухолевой терапии, такой как химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и другие исследуемые агенты, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче, но не менее 2 недель) до рандомизации, другие условия: Получение лучевой терапии в течение 2 недель. до рандомизации или получали лучевую терапию до 2 недель после рандомизации, но пациент еще не оправился от всей острой токсичности и нуждается в гормональной терапии; Китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями вводят в течение 2 недель до рандомизации.

11. Использование сильнодействующих ингибиторов или сильнодействующих индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до рандомизации.

12. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев. 13. HBsAg/HBcAb положительный с HBV-ДНК ≥ 10^2 имп/мл или ≥ 2000 МЕ/мл); положительный результат на антитела к гепатиту С с положительным результатом ПЦР на РНК ВГС; Больные, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); Больные активным туберкулезом.

14. Пациенты, не подходящие для исследования, по мнению исследователя, включают, помимо прочего, состояния, при которых пациент имеет серьезное или неконтролируемое заболевание, что мешает интерпретации результатов исследования и мешает соблюдению режима исследования. .