Исследование по оценке безопасности и эффективности CBP-201 у взрослых китайских субъектов с умеренной и тяжелой формой AD

Критерии включения:

1. 18 ≤ возраст ≤ 75 лет на момент скринингового визита, мужчина или женщина.

2. Диагноз атопического дерматита (в соответствии с Руководством по лечению атопического дерматита Американской академии дерматологии, 2014[1]) на момент скрининга и соответствие всем 4 критериям ниже:

   1. Страдают заболеванием более 1 года на момент скрининга;
   2. При скрининге и исходном посещении оценка IGA ≥ 3 (согласно утвержденной шкале Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis [vIGA-AD™]);
   3. оценка EASI ≥ 12;
   4. Процент от общего BSA, пораженного AD ≥ 10%.

3. Субъекты женского пола детородного возраста (FCBP) и субъекты мужского пола, не подвергшиеся вазэктомии, должны дать согласие на применение высокоэффективных мер контрацепции в течение всего периода исследования (от подписания форм информированного согласия (ICF) до 8-недельного периода наблюдения после прекращение приема исследуемого препарата). Женщины в постменопаузе (определяется путем тестирования фолликулостимулирующего гормона [ФСГ]; определяется как женщина, у которой была аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд без приема препаратов, вызывающих аменорею, и у которых зарегистрированный уровень ФСГ превышает 40 мМЕ/мл или находится в постменопаузальный диапазон) и женщин, перенесших хирургическую стерилизацию (например, перевязку маточных труб, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию) до визита для скрининга, можно считать бесплодными.

   К высокоэффективным мерам контрацепции относятся:

   я. Воздержание (допустимо только в том случае, если оно является частью рутинного образа жизни субъекта); II. Гормоны (пероральные, пластыри, кольца, инъекции, имплантаты) в сочетании с мужскими презервативами. Эта мера должна быть использована не менее чем за 30 дней до первого введения исследуемого препарата. В противном случае необходимо использовать другой приемлемый метод контрацепции; III. Внутриматочная спираль (ВМС) в сочетании с мужскими презервативами.

4. Субъекты желают и могут соблюдать учебные визиты и связанные с ними процедуры.
5. Субъекты имеют возможность ознакомиться с требованиями и процессом исследования, а также добровольно принять участие в клиническом испытании и подписать МКФ.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение антителами к рецептору интерлейкина-4 α (IL-4Rα)/анти-интерлейкину-13 (IL-13) с плохим ответом (включая неэффективность лечения или развитие неприемлемых побочных реакций, связанных с лечением).
2. В течение 2 недель до посещения D1 вы получали какое-либо из следующих средств местного лечения: ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4), ингибиторы янус-киназы (JAK) или агонисты рецепторов ароматических углеводородов.
3. Получали системное лечение кортикостероидами (за исключением кортикостероидных ингаляторов и назальных спреев) или другими иммунодепрессантами/иммуномодуляторами (включая, помимо прочего, циклоспорин, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, ингибиторы JAK и различные биологические агенты) в течение 2 недель до посещения D1 или 5 периодов полувыведения препарата (если известно), в зависимости от того, что дольше.
4. Получали лечение препаратами, разрушающими иммунные клетки (например, ритуксимабом), в течение 6 месяцев до посещения D1.
5. Получали какое-либо исследуемое лекарство/лечение в течение 4 недель до посещения D1 или 5 периодов полувыведения лекарственного средства (если известно), в зависимости от того, что дольше.
6. Другие кожные осложнения помимо атопического дерматита, которые могут повлиять на оценку исследования.
7. В анамнезе имеется известная или предполагаемая иммуносупрессия/иммунодефицит в течение 6 месяцев до визита D1 (включая, помимо прочего, наличие в анамнезе инвазивных оппортунистических инфекций, таких как аспергиллез, кокцидиоз, гистоплазмоз, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), листериоз или пневмоцистоз, даже если инфекция пошла на убыль), или имеет место аномально часто рецидивирующая или персистирующая инфекция.
8. Получали системное лечение противоинфекционными препаратами (включая, помимо прочего, антибиотики, противовирусные препараты, противопаразитарные препараты, противопротозойные препараты или противогрибковые препараты) в связи с острой или хронической инфекцией в течение 1 недели до посещения D1 (после стихания инфекции субъекты могут быть переэкранизированы).
9. Злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет до посещения D1 (за исключением полностью излеченной карциномы шейки матки in situ или неметастатической плоскоклеточной или базальноклеточной карциномы кожи).
10. Паразитарная инфекция в анамнезе в течение 6 месяцев до визита D1.
11. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), или положительный результат на ядерное антитело гепатита В (HBcAb) и ДНК HBV, или положительный результат полимеразной цепной реакции на антитела гепатита С и рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С, или серологически положительный результат на вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) во время скринингового визита.

12. Субъекты с активным туберкулезом, латентным туберкулезом или нетуберкулезной микобактериальной инфекцией в анамнезе при скрининге;

    Примечание:

    • Если нет четкой медицинской документации, подтверждающей, что субъект получил адекватное лечение и в настоящее время может начать получать биологическое лечение (на основании медицинского заключения исследователя и/или специалиста по инфекционным заболеваниям);
    • При необходимости для диагностики подозрения на туберкулез можно использовать анализ высвобождения гамма-интерферона.

13. Любые из следующих отклонений лабораторных тестов во время скринингового визита:

    1. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
    2. Общий билирубин > 1,5 × ВГН;
    3. креатинин сыворотки > 1,2 × ВГН;
    4. Количество лейкоцитов < 3,0 × 109/л или ≥ 14 × 109/л; Примечание. Если субъекты имеют вышеуказанные отклонения в лабораторных тестах при скрининге, после того, как исследователь оценил их по мере необходимости, им разрешается пройти повторное тестирование в другой день в течение 28 дней после периода скрининга, а лицам, имеющим право на повторное тестирование, разрешается пройти повторное тестирование. быть зачисленным (запрещается проводить медикаментозное вмешательство при отклонениях в лабораторных тестах перед повторным тестированием).
14. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к L-гистидину, трегалозе или твину (полисорбату) 80 или системных реакций гиперчувствительности к любым биологическим агентам (за исключением местных реакций в месте инъекции).
15. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до посещения D1.
16. Были вакцинированы (аттенуированной) живой вакциной в течение 8 недель до визита D1 или планируют вакцинацию в течение периода исследования.
17. Планирование крупных хирургических операций в период исследования.
18. Беременные или кормящие женщины, а также субъекты, планирующие беременность или лактацию в течение периода исследования.
19. Любые другие условия (например, те, которые могут увеличить риски субъектов или могут повлиять/мешать оценке исследования), которые исследователь считает неподходящими для участия в этом исследовании, включая, помимо прочего: предшествующие или текущие физические или психические болезнь, клинически значимые результаты медицинского осмотра, показатели жизненно важных функций или отклонения от нормы лабораторных тестов безопасности при скрининге. Конкретные причины исключения субъектов по этому критерию будут указаны в документах исследования (включая медицинские записи и электронную форму истории болезни (eCRF)).