Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CBP-201 bei erwachsenen chinesischen Probanden mit mittelschwerer bis schwerer AD

Einschlusskriterien:

1. 18 ≤ Alter ≤ 75 Jahre beim Screening-Besuch, männlich oder weiblich.

2. Zum Zeitpunkt des Screenings wurde atopische Dermatitis diagnostiziert (gemäß den Leitlinien der American Academy of Dermatology zur Behandlung von atopischer Dermatitis, 2014[1]) und alle vier folgenden Kriterien wurden erfüllt:

   1. Zum Zeitpunkt des Screenings seit mehr als einem Jahr an der Krankheit leiden;
   2. Beim Screening und beim Basisbesuch betrug der IGA-Score ≥ 3 (gemäß der validierten Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis [vIGA-AD™]-Skala);
   3. EASI-Score ≥ 12;
   4. Prozentsatz der gesamten BSA, die von AD betroffen ist ≥ 10 %.

3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (FCBP) und männliche Probanden, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums (von der Unterzeichnung der Einverständniserklärungen (ICFs) bis zur 8-wöchigen Nachbeobachtungszeit danach) hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen Absetzen des Studienmedikaments). Postmenopausale Frauen (bestimmt durch Testen des follikelstimulierenden Hormons [FSH]; definiert als Frauen, die mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate lang Amenorrhoe hatten, ohne Medikamente einzunehmen, von denen bekannt ist, dass sie Amenorrhoe verursachen, und deren FSH-Wert höher als 40 mIU/ml ist oder in der postmenopausaler Bereich) und Frauen mit einer chirurgischen Sterilisation (z. B. Tubenligatur oder Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) vor dem Screening-Besuch können als unfruchtbar angesehen werden.

   Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören:

   ich. Abstinenz (nur akzeptabel, wenn sie Teil des alltäglichen Lebensstils der Person ist); ii. Hormone (oral, Pflaster, Ring, Injektion, Implantat) kombiniert mit Kondomen für den Mann. Diese Maßnahme muss mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erfolgen. Andernfalls muss eine andere akzeptable Verhütungsmethode angewendet werden; iii. Intrauterinpessar (IUP) kombiniert mit Kondomen für den Mann.

4. Die Probanden sind bereit und in der Lage, Studienbesuche und damit verbundene Verfahren einzuhalten.
5. Die Probanden haben die Möglichkeit, die Studienanforderungen und den Studienablauf kennenzulernen, freiwillig an der klinischen Studie teilzunehmen und eine ICF zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Anti-Interleukin-4-Rezeptor-α (IL-4Rα)/Anti-Interleukin-13 (IL-13)-Antikörpern mit schlechtem Ansprechen (einschließlich Behandlungsversagen oder Entwicklung inakzeptabler behandlungsbedingter Nebenwirkungen).
2. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor dem D1-Besuch eine der folgenden topischen Behandlungen erhalten: Phosphodiesterase-4 (PDE-4)-Hemmer, Januskinase (JAK)-Hemmer oder aromatische Kohlenwasserstoffrezeptor-Agonisten.
3. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor dem D1-Besuch eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (außer Kortikosteroid-Inhalatoren und Nasensprays) oder anderen immunsuppressiven/immunmodulatorischen Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat, JAK-Inhibitoren und verschiedene biologische Wirkstoffe) erhalten oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (sofern bekannt), je nachdem, welcher Wert länger ist.
4. Sie haben innerhalb von 6 Monaten vor dem D1-Besuch eine Behandlung mit Mitteln zur Depletion von Immunzellen (z. B. Rituximab) erhalten.
5. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem D1-Besuch oder innerhalb von 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (sofern bekannt) ein Prüfpräparat/eine Prüfbehandlung erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
6. Andere Hautkomplikationen zusätzlich zu AD, die die Studienbewertungen beeinträchtigen können.
7. Es besteht eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Immunsuppression/Immunschwäche innerhalb von 6 Monaten vor dem D1-Besuch (einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen wie Aspergillose, Kokzidiose, Histoplasmose, erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), Listeriose oder Pneumocystis). auch wenn die Infektion abgeklungen ist) oder es liegt eine ungewöhnlich häufig wiederkehrende oder anhaltende Infektion vor.
8. Erhaltene systemische Behandlung mit Antiinfektiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antibiotika, antivirale Medikamente, Antiparasitika, Antiprotozoenmedikamente oder Antimykotika) aufgrund einer akuten oder chronischen Infektion innerhalb einer Woche vor dem D1-Besuch (nach Abklingen der Infektion können die Probanden dies tun). erneut geprüft werden).
9. Anamnese eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor dem D1-Besuch (mit Ausnahme eines vollständig geheilten Zervixkarzinoms in situ oder eines nicht metastasierten kutanen Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms).
10. Vorgeschichte einer Parasiteninfektion innerhalb von 6 Monaten vor dem D1-Besuch.
11. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), oder positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und HBV-DNA, oder positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion, oder serologisch positiv für das humane Immundefizienzvirus ( HIV) beim Screening-Besuch.

12. Personen mit aktiver Tuberkulose, latenter Tuberkulose oder einer Vorgeschichte einer nichttuberkulösen mykobakteriellen Infektion beim Screening;

    Notiz:

    • Es sei denn, es liegt eine eindeutige Krankenakte vor, aus der hervorgeht, dass die Person eine angemessene Behandlung erhalten hat und derzeit in der Lage ist, mit der biologischen Behandlung zu beginnen (basierend auf dem medizinischen Urteil des Prüfarztes und/oder Spezialisten für Infektionskrankheiten);
    • Bei Bedarf kann ein Interferon-Gamma-Freisetzungstest zur Unterstützung der Diagnose eines Tuberkuloseverdachts eingesetzt werden.

13. Eine der folgenden Auffälligkeiten bei den Labortests beim Screening-Besuch:

    1. Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    2. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN;
    3. Serumkreatinin > 1,2 × ULN;
    4. Anzahl weißer Blutkörperchen < 3,0 × 109/L oder ≥ 14 × 109/L; Hinweis: Wenn die Probanden beim Screening die oben genannten Auffälligkeiten bei den Labortests aufweisen, können sie, nachdem sie vom Prüfarzt als notwendig beurteilt wurden, an einem anderen Tag innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Zeitraum einen erneuten Test erhalten, und die für den erneuten Test qualifizierten Personen dürfen dies tun eingeschrieben sein (es ist verboten, vor einem erneuten Test eine medikamentöse Intervention wegen dieser Labortestanomalien durchzuführen).
14. Überempfindlichkeit gegen L-Histidin, Trehalose oder Tween (Polysorbat) 80 in der Vorgeschichte oder systemische Überempfindlichkeitsreaktionen gegen biologische Wirkstoffe (mit Ausnahme lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle).
15. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem D1-Besuch.
16. Sie wurden innerhalb von 8 Wochen vor dem D1-Besuch mit einem (abgeschwächten) Lebendimpfstoff geimpft oder planen eine Impfung während des Studienzeitraums.
17. Planen Sie, sich während des Studienzeitraums größeren chirurgischen Eingriffen zu unterziehen.
18. Schwangere oder stillende Frauen oder Probanden mit Schwangerschafts- oder Stillplänen während des Studienzeitraums.
19. Alle anderen Bedingungen (z. B. solche, die das Risiko der Probanden erhöhen oder die Bewertung der Studie beeinflussen/beeinträchtigen können), die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: frühere oder aktuelle körperliche oder geistige Erkrankungen Krankheit, klinisch bedeutsame Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen oder Auffälligkeiten bei Sicherheitslabortests beim Screening. Die spezifischen Gründe für Probanden, die aufgrund dieses Kriteriums ausgeschlossen wurden, werden in den Studienunterlagen (einschließlich Krankenakten und elektronischem Fallberichtsformular (eCRF)) angegeben.