Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CBP-201 u dospělých čínských subjektů se středně těžkou až těžkou AD

Kritéria pro zařazení:

1. 18 ≤ věk ≤ 75 let při screeningové návštěvě, muž nebo žena.

2. Diagnostikována atopická dermatitida (podle pokynů Americké akademie dermatologie pro péči o léčbu atopické dermatitidy, 2014[1]) v době screeningu a splňující všechna 4 níže uvedená kritéria:

   1. Trpět onemocněním déle než 1 rok v době screeningu;
   2. Při screeningu a vstupní návštěvě skóre IGA ≥ 3 (podle validované stupnice Investigator Global Assessment pro atopickou dermatitidu [vIGA-AD™]);
   3. skóre EASI ≥ 12;
   4. Procento celkového BSA ovlivněného AD ≥ 10 %.

3. Ženy ve fertilním věku (FCBP) a muži, kteří nepodstoupili vazektomii, musí souhlasit s přijetím vysoce účinných antikoncepčních opatření během celého období studie (od podepsání formulářů informovaného souhlasu (ICF) až po 8týdenní období sledování po vysazení studovaného léku). Postmenopauzální ženy (stanoveno testováním folikuly stimulujícího hormonu [FSH]; definováno jako ženy, které měly amenoreu po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez užívání léků, o nichž je známo, že způsobují amenoreu, a mají zaznamenanou hladinu FSH vyšší než 40 mIU/ml nebo v postmenopauzální rozsah) a ženy se záznamem o chirurgické sterilizaci (tj. podvázání vejcovodů nebo hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) před screeningovou návštěvou lze považovat za neplodné.

   Mezi vysoce účinná antikoncepční opatření patří:

   i. Abstinence (přijatelná pouze v případě, že je součástí rutinního životního stylu subjektu); ii. Hormony (orální, náplasti, kroužky, injekce, implantáty) kombinované s mužskými kondomy. Toto opatření musí být použito alespoň 30 dní před prvním podáním studovaného léku. V opačném případě je nutné použít jinou přijatelnou metodu antikoncepce; iii. Nitroděložní tělísko (IUD) kombinované s mužskými kondomy.

4. Subjekty jsou ochotné a schopné dodržovat studijní návštěvy a související postupy.
5. Subjekty mají schopnost naučit se požadavky a proces studie a dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení a podepsat ICF.

Kritéria vyloučení:

1. Dostali předchozí léčbu protilátkami proti receptoru α-interleukinu-4 (IL-4Rα)/antiinterleukin-13 (IL-13) se špatnou odpovědí (včetně selhání léčby nebo rozvoje nepřijatelných nežádoucích reakcí souvisejících s léčbou).
2. Během 2 týdnů před návštěvou D1 jste podstoupil(a) některou z následujících lokálních léčeb: inhibitory fosfodiesterázy-4 (PDE-4), inhibitory Janusovy kinázy (JAK) nebo agonisté receptoru aromatických uhlovodíků.
3. podstoupil(a) systémovou léčbu kortikosteroidy (s výjimkou kortikosteroidních inhalátorů a nosních sprejů) nebo jinými imunosupresivními/imunomodulačními látkami (včetně mimo jiné cyklosporinu, mykofenolátmofetilu, azathioprinu, methotrexátu, inhibitorů JAK a různých biologických látek) během 2 týdnů před návštěvou D1 nebo 5 poločasů léčiva (pokud je známo), podle toho, co je delší.
4. Během 6 měsíců před návštěvou D1 jste byli léčeni látkami pro depleci imunitních buněk (např. rituximabem).
5. Dostali jste jakýkoli hodnocený lék/léčbu během 4 týdnů před návštěvou D1 nebo 5 poločasů léku (pokud jsou známy), podle toho, co je delší.
6. Jiné kožní komplikace kromě AD, které mohou narušovat hodnocení studie.
7. Existuje známá nebo suspektní anamnéza imunosuprese/imunodeficience během 6 měsíců před návštěvou D1 (včetně, ale bez omezení na anamnézu invazivních oportunních infekcí, jako je aspergilóza, kokcidióza, histoplazmóza, syndrom získané imunodeficience (AIDS), listerióza nebo pneumocystóza, i když infekce ustoupila), nebo se jedná o abnormálně často se opakující nebo přetrvávající infekci.
8. Přijatá systémová léčba antiinfekčními léky (včetně, ale bez omezení na antibiotika, antivirotika, antiparazitika, antiprotozoální léky nebo antimykotika) kvůli akutní nebo chronické infekci během 1 týdne před návštěvou D1 (po odeznění infekce mohou subjekty být překontrolován).
9. Zhoubný nádor v anamnéze do 5 let před návštěvou D1 (s výjimkou kompletně vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo nemetastatického kožního spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu).
10. Anamnéza parazitární infekce během 6 měsíců před návštěvou D1.
11. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a HBV-DNA nebo pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) polymerázovou řetězovou reakci nebo sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience ( HIV) při screeningové návštěvě.

12. Subjekty s aktivní tuberkulózou, latentní tuberkulózou nebo s anamnézou netuberkulózní mykobakteriální infekce při screeningu;

    Poznámka:

    • Pokud neexistuje jasný lékařský záznam prokazující, že subjekt dostal adekvátní léčbu a je v současné době schopen zahájit biologickou léčbu (na základě lékařského úsudku zkoušejícího a/nebo specialisty na infekční onemocnění);
    • V případě potřeby lze použít test uvolňování interferonu gama, který pomůže při diagnostice podezření na tuberkulózu.

13. Jakákoli z následujících abnormalit laboratorních testů při screeningové návštěvě:

    1. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 2násobek horní hranice normy (ULN);
    2. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN;
    3. Sérový kreatinin > 1,2 × ULN;
    4. počet bílých krvinek < 3,0 × 109/l nebo ≥ 14 × 109/l; Poznámka: Pokud mají subjekty výše uvedené abnormality laboratorních testů při screeningu, poté, co je zkoušející podle potřeby vyhodnotil, mohou podstoupit opakovaný test v jiný den během 28 dnů od období screeningu a osobám kvalifikovaným pro opakovaný test je povoleno být zapsán (je zakázáno provádět lékovou intervenci pro tyto abnormality laboratorních testů před opakovaným testem).
14. Anamnéza přecitlivělosti na L-histidin, trehalózu nebo Tween (polysorbát) 80 nebo systémové hypersenzitivní reakce na jakékoli biologické látky (kromě lokálních reakcí v místě vpichu).
15. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před návštěvou D1.
16. Byli očkováni (oslabenou) živou vakcínou během 8 týdnů před návštěvou D1 nebo plánují být očkováni během období studie.
17. Plánování podstoupit velké chirurgické operace během studijního období.
18. Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty s plánem těhotenství nebo laktace během období studie.
19. Jakékoli další podmínky (např. ty, které mohou zvýšit rizika subjektů nebo mohou ovlivnit/zasahovat do hodnocení studie), které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii, včetně, ale bez omezení na: předchozí nebo současné fyzické nebo duševní nemoc, klinicky významné výsledky fyzikálního vyšetření, vitální funkce nebo abnormality bezpečnostních laboratorních testů při screeningu. Konkrétní důvody vyloučení subjektů na základě tohoto kritéria budou uvedeny ve studijních dokumentech (včetně lékařské dokumentace a elektronického formuláře kazuistiky (eCRF)).