Исследование пембролизумаба с трастузумабом и химиотерапии у людей с раком пищевода и желудка

Критерии включения:

• Возраст 18 лет или старше на момент подписания информированного согласия.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• HER2+ биоптат или резекция аденокарциномы пищевода, GEJ или желудка, как определено локальным HER2 IHC3+ или IHC 2+/FISH>2,0 выражение.
• Полная хирургическая резекция первичной опухоли должна быть достижимой.
• Продемонстрировать адекватную функцию органов, как определено в Таблице 1.

Таблица 1. Требования к функциям органов для допуска к гематологическим исследованиям

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК): ≥1500/мкл.
• Тромбоциты: ≥100 000/мкл
• Гемоглобин: ≥9 г/дл Почечный
• Креатинин сыворотки: ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) Печень
• Общий сывороточный билирубин: ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН. За исключением пациентов с болезнью Жильбера (<3x ВГН)
• АСТ и АЛТ: ≤ 2,5 X ВГН
• Альбумин: >3 мг/дл. Коагуляция.
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): <1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
• Участники мужского пола: Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию, как подробно описано в разделе 15.3 настоящего протокола, в течение периода лечения и в течение как минимум 230 дней (5 терминальных периодов полураспада трастузумаба [140] плюс дополнительные 90 дней [цикл сперматогенеза]). после приема последней дозы исследуемого препарата и воздержитесь от сдачи спермы в этот период.

• Участницы-женщины: Участница-женщина имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в разделе 15.3 ИЛИ
  2. WOCBP, который согласен следовать рекомендациям по контрацепции, указанным в разделе 15.3, в течение периода лечения и в течение как минимум 170 дней (140 дней плюс дополнительные 30 дней [менструальный цикл]) после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Наличие метастатического или рецидивирующего заболевания.
• Ранее получал лечение от рака пищевода и желудка.
• Ранее получал терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 агентом.
• Ранее получал терапию анти-HER2-агентом.
• Фракция выброса левого желудочка <50% в течение 1 месяца после скрининга с помощью MUGA или эхокардиографии.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пробного лечения.
• В исследование могут быть включены пациенты, которые получали низкие дозы системных иммунодепрессантов (например, противорвотный режим, содержащий дексаметазон, или стероиды в качестве премедикации с контрастом при КТ).
• Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) у пациентов с ортостатической гипотензией или адренокортикальной недостаточностью.
• Имеет известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• За последние 3 года у вас диагностировали или лечили другое злокачественное новообразование (не включая немеланомный рак кожи)
• Имеет известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имеет в анамнезе или какие-либо признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
• Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
• WOCBP, имеющий положительный тест на беременность в моче в течение 72 часов до распределения. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Была проведена трансплантация аллогенной ткани или твердых органов.

• Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника; системную красную волчанку; синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом]; миастению; болезнь Грейвса; ревматоидный артрит, гипофизит, увеит) в течение последних 3 лет до начала лечения. уход. Исключениями из этого критерия являются:

  • Субъекты с витилиго или алопецией
  • Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильным при заместительной гормональной терапии, или с псориазом, не требующим системного лечения.
  • Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, HBsAg-реактивный) или гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются.
• Не желает давать письменное информированное согласие, не желает участвовать или не может соблюдать протокол на протяжении всего исследования.