A pembrolizumab vizsgálata trastuzumabbal és kemoterápiával nyelőcső-gyomorrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásakor.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• HER2+ nyelőcső, GEJ vagy gyomor adenokarcinóma biopszia vagy reszekciós minta a helyi HER2 IHC3+ vagy IHC 2+/FISH>2.0 szerint kifejezés.
• Az elsődleges daganat teljes sebészi eltávolítását biztosítani kell
• Mutassa be a megfelelő szervműködést az 1. táblázatban meghatározottak szerint.

1. táblázat – A jogosultság szervi működésének követelményei Hematológiai

• Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1500 /mcL
• Vérlemezkék: ≥100 000 / mcL
• Hemoglobin: ≥9 g/dl Vese
• Szérum kreatinin: ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) máj
• Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN. Kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket (≤ ULN 3x)
• AST és ALT: ≤ 2,5 X ULN
• Albumin: >3 mg/dl Alvadás
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): <1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Férfi résztvevők: A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 15.3. szakaszában részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 230 napig (a trastuzumab 5 terminális felezési ideje [140] plusz további 90 nap [spermatogenezis ciklus]). a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodjon a sperma adományozásától ebben az időszakban.

• Női résztvevők: Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP), a 15.3. VAGY pontban meghatározottak szerint
  2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy a 15.3. pontban leírt fogamzásgátlási útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 170 napig (140 nap plusz további 30 nap [menstruációs ciklus]) a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Áttétes vagy visszatérő betegség jelenléte.
• Előzetesen kezelték nyelőcső-gyomorrák miatt
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 szerrel kezelték.
• Korábban anti-HER2 szerrel kezelték
• A bal kamrai ejekciós frakció <50% a MUGA-val vagy echokardiogrammal végzett szűrést követő 1 hónapon belül.
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. dexametazont tartalmazó hányáscsillapító kezelést vagy szteroidokat CT-vizsgálati kontraszt premedikációként), besorolhatók.
• Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Más rosszindulatú daganat miatt diagnosztizálták vagy kezelték az elmúlt 3 évben (ide nem értve a nem melanómás bőrrákot)
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Allogén szövet- vagy szilárd szervátültetésen esett át

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget; szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel]; myasthenia gravis; Graves-kór; rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis) a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben kezelés. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő alanyok, akik stabilak hormonpótlással vagy pikkelysömörrel, akik nem igényelnek szisztémás kezelést.
  • Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Nem hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, nem hajlandó részt venni, vagy nem tudja betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt.