Une étude sur le pembrolizumab avec le trastuzumab et la chimiothérapie chez des personnes atteintes d'un cancer œsophagogastrique

Critère d'intégration:

• Âge de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Biopsie ou échantillon de résection d'adénocarcinome œsophagien, GEJ ou gastrique HER2+ tel que défini par HER2 IHC3+ local ou IHC 2+/FISH>2,0 expression.
• Une résection chirurgicale complète de la tumeur primitive doit être réalisable
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1.

Tableau 1 – Exigences fonctionnelles des organes pour l’éligibilité hématologique

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥1 500 /mcL
• Plaquettes : ≥100 000 / mcL
• Hémoglobine : ≥9 g/dL Rénal
• Créatinine sérique : ≤1,5 ​​X limite supérieure de la normale (LSN) Hépatique
• Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN. Sauf patients atteints de la maladie de Gilbert (≤3x LSN)
• AST et ALT : ≤ 2,5 X LSN
• Albumine : > 3 mg/dL Coagulation
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de céphaline activée (aPTT) : <1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception comme détaillé dans la section 15.3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 230 jours (5 demi-vies terminales du trastuzumab [140] plus 90 jours supplémentaires [cycle de spermatogenèse]) après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Participantes : Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à la section 15.3 OU
  2. Un WOCBP qui s'engage à suivre les directives contraceptives de la section 15.3 pendant la période de traitement et pendant au moins 170 jours (140 jours plus 30 jours supplémentaires [cycle menstruel]) après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une maladie métastatique ou récurrente.
• A déjà reçu un traitement pour un cancer œsophagogastrique
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-HER2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % dans le mois suivant le dépistage par MUGA ou échocardiogramme.
• Participe et reçoit actuellement une thérapie à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, un régime antiémétique contenant de la dexaméthasone ou des stéroïdes comme prémédication de contraste pour tomodensitométrie) peuvent être inscrits.
• L'utilisation de corticostéroïdes et de minéralocorticoïdes inhalés (par exemple, fludrocortisone) chez les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A été diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome)
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
• A des antécédents connus ou des signes de pneumopathie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
• Est enceinte ou allaitante, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés (y compris maladie inflammatoire de l'intestin, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], myasthénie grave, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite) au cours des 3 années précédant le début du traitement. traitement. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

  • Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Sujets atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, AgHBs réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés contre la grippe et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Ne veut pas donner son consentement éclairé écrit, ne veut pas participer ou est incapable de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.