En studie av Pembrolizumab med Trastuzumab och kemoterapi hos personer med esofagogastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
• ECOG-prestandastatus 0-1.
• HER2+ esofagus-, GEJ- eller gastriskt adenokarcinombiopsi eller resektionsprov enligt definition av lokal HER2 IHC3+ eller IHC 2+/FISH>2.0 uttryck.
• Fullständig kirurgisk resektion av primärtumören måste kunna uppnås
• Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1.

Tabell 1 - Krav på organfunktioner för behörighet Hematologiska

• Absolut antal neutrofiler (ANC): ≥1 500 /mcL
• Trombocyter: ≥100 000 / mcL
• Hemoglobin: ≥9 g/dL Renal
• Serumkreatinin: ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) lever
• Totalt bilirubin i serum: ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN. Förutom patienter med Gilberts sjukdom (≤3x ULN)
• AST och ALT: ≤ 2,5 X ULN
• Albumin: >3 mg/dL Koagulering
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): <1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Manliga deltagare: En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i avsnitt 15.3 i detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 230 dagar (5 terminala halveringstider för trastuzumab [140] plus ytterligare 90 dagar [spermatogenescykel]) efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

• Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i avsnitt 15.3 ELLER
  2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i avsnitt 15.3 under behandlingsperioden och i minst 170 dagar (140 dagar plus ytterligare 30 dagar [menstruationscykel]) efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av metastaserande eller återkommande sjukdom.
• Har tidigare fått behandling för esofagogastrisk cancer
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-medel.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-HER2-medel
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50 % inom 1 månad efter screening med MUGA eller ekokardiogram.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. dexametasoninnehållande antiemetikum eller steroider som CT-kontrastpremedicinering) kan inkluderas.
• Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet under de senaste 3 åren (exklusive icke-melanom hudcancer)
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Har genomgått en allogen vävnad eller organtransplantation

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit]; myasthenia gravis; Graves sjukdom; reumatoid artrit, hypofysit, uveit) under de senaste 3 åren före starten av behandling. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
  • Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Är ovillig att ge skriftligt informerat samtycke, ovillig att delta eller oförmögen att följa protokollet under hela studien.