En studie av Pembrolizumab med Trastuzumab og kjemoterapi hos personer med esophagogastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre ved signering av informert samtykke.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• HER2+ esophageal, GEJ eller gastrisk adenokarsinombiopsi eller reseksjonsprøve som definert av lokal HER2 IHC3+ eller IHC 2+/FISH>2.0 uttrykk.
• Fullstendig kirurgisk reseksjon av primærtumoren må være oppnåelig
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1.

Tabell 1 - Krav til organfunksjon for kvalifisering hematologisk

• Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1500 /mcL
• Blodplater: ≥100 000 / mcL
• Hemoglobin: ≥9 g/dL Nyre
• Serumkreatinin: ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) lever
• Totalt bilirubin i serum: ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN. Bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom (≤3x ULN)
• AST og ALT: ≤ 2,5 X ULN
• Albumin: >3 mg/dL Koagulasjon
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): <1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i avsnitt 15.3 i denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 230 dager (5 terminale halveringstider for trastuzumab [140] pluss ytterligere 90 dager [spermatogenesesyklus]) etter siste dose studiebehandling og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

• Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i avsnitt 15.3 ELLER
  2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i avsnitt 15.3 under behandlingsperioden og i minst 170 dager (140 dager pluss ytterligere 30 dager [menstruasjonssyklus]) etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av metastatisk eller tilbakevendende sykdom.
• Har mottatt tidligere behandling for esophagogastric cancer
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-middel.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-HER2-middel
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % innen 1 måned etter screening med MUGA eller ekkokardiogram.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. deksametasonholdig antiemetisk regime eller steroider som CT-kontrastpremedisinering) kan bli registrert.
• Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har blitt diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet de siste 3 årene (ikke inkludert ikke-melanom hudkreft)
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har hatt en allogen vev eller solid organtransplantasjon

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom; systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis; Graves sykdom; revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt) innen de siste 3 årene før starten av behandling. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Personer med vitiligo eller alopecia
  • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitusjon eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
  • Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Er uvillig til å gi skriftlig informert samtykke, uvillig til å delta eller ikke i stand til å overholde protokollen under studiens varighet.