Ивосидениб у участников с местно-распространенной или метастатической традиционной хондросаркомой, не получавших лечения или ранее получавших 1 схему системного лечения (CHONQUER)

Критерии включения:

• Иметь гистопатологический диагноз (свежий или сохраненный образец биопсии опухоли, собранный в течение последних 3 лет), соответствующий местно-распространенной или метастатической традиционной хондросаркоме 1, 2 или 3 степени и не подлежащий радикальной резекции.
• Иметь хотя бы одно измеримое поражение, подтвержденное BICR, согласно определению RECIST v1.1. Участники, ранее получившие лучевую терапию, имеют право на участие при условии, что измеримое заболевание выходит за пределы области лечения или в пределах области и продемонстрировало рост размера ≥20% с момента оценки после лечения.
• Ранее получали 0 или 1 курс системного лечения на поздних стадиях/метастазах хондросаркомы.

• Имеют рентгенологическое прогрессирование/рецидив заболевания в соответствии с RECIST v1.1, определяемое как:

  1. Рентгенологическое прогрессирование заболевания (локальное и/или отдаленное), документированное с помощью двух визуализирующих исследований, выполненных с интервалом не более 6 месяцев (±2 недели) в течение 12 месяцев до рандомизации.

     ИЛИ

  2. Любой рецидив заболевания (локальный и/или отдаленный) после полной хирургической резекции, документированный с помощью визуализации в течение 6 месяцев (±2 недели) до рандомизации.
• Иметь документально подтвержденное заболевание с мутацией гена IDH1 (из свежей биопсии опухоли или самой последней имеющейся в банке опухолевой ткани, полученной из первичного или метастатического опухолевого поражения) на основании центральных лабораторных исследований (варианты мутаций R132C/L/G/H/S). проверено)
• Выздоровели от любых клинически значимых последствий и токсических эффектов любой предшествующей операции, лучевой терапии или другой терапии, предназначенной для лечения рака.

Критерий исключения:

• Не могут глотать пероральные препараты.
• Беременные или кормящие женщины.
• одновременно участвуют в другом интервенционном исследовании; допускается участие в неинтервенционных регистрах или эпидемиологических исследованиях.
• Ранее получали терапию ингибитором IDH1.
• Получали системную противораковую терапию <2 недель до рандомизации (для исследуемой или иммунной противораковой терапии <4 недель).
• Получали лучевую терапию менее чем за 2 недели до рандомизации.
• Имеются симптоматические метастазы в головной мозг, требующие назначения стероидов >10 мг преднизолона в день (или его эквивалента). Участники с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение и выздоровели от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до рандомизации, прекратили или сократили лечение кортикостероидами <= 10 мг в день для этих метастазов в течение как минимум 4 недель. и иметь рентгенологически стабильное поражение головного мозга в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
• В анамнезе имеется другой первичный рак, за исключением: а) немеланомного рака кожи, удаленного методом радикальной резекции; б) консервативное лечение карциномы in situ; или c) рак предстательной железы pT1-2 по шкале Глисона <6 или d) у участника нет другой первичной солидной или жидкой опухоли в течение ≥ 1 года до начала исследуемого лечения и, по мнению исследователя, заболевание не повлияет на результат участника при текущем диагнозе хондросаркомы.
• Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до рандомизации.
• Иметь значительное активное сердечное заболевание в течение 6 месяцев до рандомизации, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; и/или инсульт.
• Иметь ФВ ЛЖ <40% по данным ЭХО-сканирования (или другими методами в соответствии с институциональной практикой), полученную в течение 28 дней до рандомизации.
• Иметь интервал QT с коррекцией частоты сердечных сокращений (по формуле Фридериции) (QTcF) ≥ 450 мс или наличие других факторов, повышающих риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечной недостаточности, гипокалиемии, семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT). Участники с блокадой ножки пучка Гиса в сочетании с удлиненным интервалом QTcF могут быть допущены на основании местного кардиологического обследования.
• Имели в анамнезе прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ).