Т-клетки CAR-GPC3 у пациентов с рефрактерной гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет;
2. Патологически подтвержденная прогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК);
3. ≥1 измеримое целевое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1);
4. Опухолевая ткань положительна по экспрессии GPC3 по результатам анализа иммуногистохимического окрашивания (IHC);
5. Расчетная выживаемость > 12 недель;
6. Чайлд-Пью класс А;
7. оценка эффективности ECOG 0-1;
8. ДНК HBV < 200 МЕ/мл при положительном результате на HBsAg или HBcAb. Пациенты с положительным результатом на HBsAg должны получать противовирусное лечение в соответствии с «Руководством по профилактике и лечению хронического гепатита В: обновление 2015 г.»;
9. Иметь адекватный венозный доступ для афереза ​​или забора венозной крови;
10. Лейкоциты ≥ 2,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 60×109/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, лимфоциты ≥ 0,4×109/л
11. Альбумин сыворотки ≥ 30 г/дл, липаза и амилаза сыворотки ≤1,5 верхняя граница нормы (ВГН), креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН и клиренс эндогенного креатинина ≥ 40 мл/мин, АЛТ и АСТ ≤ 5 ВГН, общий билирубин сыворотки ≤ 2,5 ВГН, протромбиновое время менее чем на 4 с больше нормы;
12. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до инфузии CAR T и готовность использовать надежные методы контрацепции для предотвращения беременности в течение 12 месяцев после инфузии CAR T для женщин детородного возраста; Прошедшие процедуру стерилизации или с готовностью использовать надежные методы контрацепции во избежание беременности для мужчин с партнершей детородного возраста во время исследования;
13. Способен понять и подписать форму информированного согласия

Критерий исключения:

Если пациент соответствует любому из критериев исключения, он должен быть исключен из исследования.

1. Беременные или кормящие пациентки;
2. Положительные тесты сыворотки на ВГС, ВИЧ или сифилис;
3. Наличие коинфекции ВГВ/ВГС;
4. Наличие любой неконтролируемой активной инфекции, такой как, помимо прочего, активный туберкулез.
5. История системного введения стероидов (за исключением ингаляционных стероидов) или других иммунодепрессантов в течение 2 недель до афереза;
6. История аллергии на иммунотерапию и родственные препараты или β-лактамные антибиотики или история другой тяжелой аллергии;
7. История или текущее наличие печеночной энцефалопатии;
8. Наличие асцита с клиническим значением, которое определяется как положительное фокусированное физическое обследование на наличие асцита или асцит, требующий лечебного вмешательства (исключая любой асцит, показанный на визуализационных обследованиях без необходимости клинического вмешательства);
9. ≥ 50% нормальной печени, занятой опухолевой тканью ГЦК, или наличие опухолевого тромба в воротной вене, брыжеечной вене или нижней вене на основании анализа изображения;
10. Наличие метастатического поражения ГЦК в центральной нервной системе или наличие других заболеваний центральной нервной системы, имеющих клиническое значение;
11. Наличие заболевания сердца, требующего лечебного вмешательства, или плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.);
12. Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего лечения иммунодепрессантами;
13. История трансплантации органов или в настоящее время находится в листе ожидания на трансплантацию органов, включая, помимо прочего, трансплантацию печени;
14. Терапия против ГЦК, включая, помимо прочего, хирургическую резекцию, интервенционную терапию, лучевую терапию, химиотерапию и иммунотерапию в течение 2 недель до афереза;
15. Получение моноклональных антител анти-PD-1 или анти-PD-L1 или другой иммунотерапии в анамнезе;
16. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований за последние 5 лет или наличие других активных злокачественных новообразований (не включая рак шейки матки in situ и базально-клеточный рак);
17. Наличие других серьезных заболеваний или состояний, включая неконтролируемый диабет (HbA1c > 7% при лечении); тяжелая сердечная дисфункция с ФВ ЛЖ < 45%; инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или нестабильная аритмия в течение последних 6 месяцев; легочная эмболия; хроническая обструктивная болезнь легких; интерстициальное заболевание легких; объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 60%, язва желудка; желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или подтвержденная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям;
18. Установлено исследователем как несоответствие требованиям исследования.