Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности этавопивата у педиатрических пациентов с серповидноклеточной анемией

Критерии включения:

• Тип участника и характеристики заболевания

  1. У пациента подтвержден диагноз ВСС.

     • Документирование генотипа ВСС (HbSS, HbSβ0-талассемия или другие варианты серповидноклеточного синдрома) на основе предшествующих лабораторных исследований. Молекулярное генотипирование не требуется. Генотип SCD можно определить по результатам электрофореза Hb, высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или аналогичного тестирования. Обратите внимание, что электрофорез гемоглобина проводится в местной лаборатории скрининга.

  2. Гемоглобин больше или равен (≥) 5,5 и меньше (<) 10,5 граммов на децилитр (г/дл)

  3. Пациенты-подростки с тяжелой внезапной сердечной сердечной недостаточностью, определенной по крайней мере по одному из следующих признаков:

     • Два или более ЛОС за последние 12 месяцев, определяемые как ранее задокументированный эпизод острого грудного синдрома (ОКС) или острого болевого криза (для которого не было иного объяснения, кроме ЛОС), которые требовали применения анальгетиков по рецепту или по указанию медицинского работника. умеренная или сильная боль
     • Госпитализация по поводу любого осложнения, связанного с ВСС, за последние 12 месяцев.
     • Протеинурия, определяемая как соотношение альбумин:креатинин (ACR) > 100 миллиграмм на грамм (мг/г) при двух измерениях (с интервалом ≥ 1 месяца), как индикатор раннего заболевания почек.
     • Условный ТЦД в анамнезе за последние 12 месяцев, но в настоящее время не лечится хронической трансфузионной терапией. Условное TCD определяется как TAMMV 170–199 сантиметров в секунду (см/с) при TCD или 155–184 см/с при визуализации TCD (TCDi).
  4. Для участников, принимающих гидроксимочевину (ГУ), доза ГУ (мг/кг) должна быть стабильной (изменение дозировки не более чем на 20%) в течение как минимум 90 дней до начала исследуемого лечения без ожидаемой необходимости корректировки дозы во время лечения. исследование, по мнению следователя

  5. Пациенты, получающие лечение кризанлизумабом или L-глутамином на момент получения согласия, могут иметь право на участие, если они:

     • На момент согласия вы принимали стабильную дозу в течение ≥ 12 месяцев (т. е. никаких изменений дозы, за исключением изменений веса или по соображениям безопасности)
     • Для пациентов, получающих кризанлизумаб, ≥ 80% соблюдали запланированный режим в течение 12 месяцев до момента согласия.

Критерий исключения:

• Медицинские условия

  1. Более 10 ЛОС за последние 12 месяцев, которые потребовали посещения больницы, отделения неотложной помощи (ER) или клиники.
  2. Госпитализирован по поводу серповидноклеточного криза или другого вазоокклюзионного события в течение 14 дней после скрининга.

  3. Аномальный TCD в предыдущие 12 месяцев

     Предыдущая/сопутствующая терапия

  4. Пациенты, получающие регулярное переливание крови (эритроцитов) (также называемое хроническим, профилактическим или превентивным переливанием крови)
  5. Получение любых продуктов крови в течение 30 дней с момента начала исследуемого лечения.
  6. Прием или применение сопутствующих препаратов, которые являются сильными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4/5, в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
  7. Использование вокселатора в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или предполагаемой потребности в этом препарате во время исследования.
  8. Прием эритропоэтина или другого гематопоэтического фактора роста в течение 28 дней после начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в таких препаратах во время исследования.
  9. Получение предшествующей клеточной терапии (например, трансплантации гемопоэтических клеток, терапии по модификации генов)