En undersøgelse til evaluering af Etavopivats farmakokinetik og sikkerhed hos pædiatriske patienter med seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

• Type deltager og sygdomskarakteristika

  1. Patienten har bekræftet diagnosen SCD

     • Dokumentation af SCD-genotype (HbSS, HbSβ0-thalassæmi eller andre seglcellesyndromvarianter) baseret på tidligere laboratorieundersøgelser. Molekylær genotypebestemmelse er ikke påkrævet. SCD-genotype kan bestemmes ud fra resultaterne af Hb-elektroforese, højtydende væskekromatografi (HPLC) eller lignende test. Bemærk at Hb elektroforese udføres af det lokale laboratorium ved Screening.

  2. Hæmoglobin større end eller lig med (≥) 5,5 og mindre end (<) 10,5 gram pr. deciliter (g/dL)

  3. Unge patienter med svær SCD, som defineret af mindst 1 af følgende:

     • To eller flere VOC'er inden for de seneste 12 måneder, defineret som en tidligere dokumenteret episode af akut brystsyndrom (ACS) eller akut smertefuld krise (som der ikke var nogen anden forklaring på end VOC), som krævede recept eller brug af analgetika instrueret af sundhedspersonale for moderat til svær smerte
     • Hospitalsindlæggelse for enhver SCD-relateret komplikation inden for de sidste 12 måneder
     • Proteinuri, defineret som et albumin:kreatinin-forhold (ACR) > 100 milligram pr. gram (mg/g) på 2 mål (adskilt af ≥ 1 måned) som en indikator for tidlig nyresygdom
     • Anamnese med en betinget TCD inden for de sidste 12 måneder, men i øjeblikket ikke behandlet med kronisk transfusionsterapi. Betinget TCD er defineret som en TAMMV på 170-199 centimeter pr. sekund (cm/s) ved TCD eller 155-184 cm/s ved billeddannende TCD (TCDi).
  4. For deltagere, der tager hydroxyurinstof (HU), skal dosis af HU (mg/kg) være stabil (ikke mere end en ændring på 20 % i doseringen) i mindst 90 dage før start af undersøgelsesbehandling uden forventet behov for dosisjusteringer under undersøgelsen efter efterforskerens opfattelse

  5. Patienter i behandling med crizanlizumab eller L-glutamin på tidspunktet for samtykke kan være berettigede, hvis de:

     • Har været på en stabil dosis i ≥ 12 måneder på tidspunktet for samtykket (dvs. ingen ændringer i dosis bortset fra ændringer i vægt eller af sikkerhedsmæssige årsager)
     • For patienter på crizanlizumab, har været ≥ 80 % i overensstemmelse med det planlagte regime i de 12 måneder forud for tidspunktet for samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Medicinske forhold

  1. Mere end 10 VOC'er inden for de seneste 12 måneder, der krævede et hospital, skadestue (ER) eller klinikbesøg
  2. Indlagt på hospital for seglcellekrise eller anden vaso-okklusiv hændelse inden for 14 dage efter screening

  3. Unormal TCD i de foregående 12 måneder

     Forudgående/Samtidig terapi

  4. Patienter, der modtager regelmæssigt planlagt blodtransfusionsterapi (også kaldet kronisk, profylaktisk eller forebyggende transfusion)
  5. Modtog alle blodprodukter inden for 30 dage efter start af undersøgelsesbehandling
  6. Modtagelse eller brug af samtidig medicin, der er stærke inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4/5 inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling
  7. Brug af voxelotor inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling eller forventet behov for dette middel under undersøgelsen
  8. Modtagelse af erythropoietin eller anden hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen eller forventet behov for sådanne midler under undersøgelsen
  9. Modtagelse af forudgående cellulær baseret terapi (f.eks. hæmatopoietisk celletransplantation, genmodifikationsterapi)