Um estudo para avaliar a farmacocinética e a segurança do etavopivat em pacientes pediátricos com doença falciforme

Critério de inclusão:

• Tipo de participante e características da doença

  1. Paciente confirmou diagnóstico de DF

     • Documentação do genótipo da DF (HbSS, HbSβ0-talassemia ou outras variantes da síndrome falciforme) com base na história prévia de testes laboratoriais. A genotipagem molecular não é necessária. O genótipo SCD pode ser determinado a partir dos resultados de eletroforese de Hb, cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) ou testes semelhantes. Observe que a eletroforese de Hb é realizada pelo laboratório local na Triagem.

  2. Hemoglobina maior ou igual a (≥) 5,5 e menor que (<) 10,5 gramas por decilitro (g/dL)

  3. Pacientes adolescentes com doença falciforme grave, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

     • Dois ou mais COVs nos últimos 12 meses, definidos como um episódio previamente documentado de síndrome torácica aguda (SCA) ou crise dolorosa aguda (para a qual não houve outra explicação além de COV) que exigiu prescrição ou uso de analgésicos por orientação do profissional de saúde para dor moderada a intensa
     • Hospitalização por qualquer complicação relacionada à DF nos últimos 12 meses
     • Proteinúria, definida como uma relação albumina:creatinina (ACR) > 100 miligramas por grama (mg/g) em 2 medidas (separadas por ≥ 1 mês) como um indicador de doença renal precoce
     • História de DTC condicional nos últimos 12 meses, mas atualmente não sendo tratado com terapia transfusional crônica. O TCD condicional é definido como um TAMMV de 170-199 centímetros por segundo (cm/s) por TCD ou 155-184 cm/s por imagem TCD (TCDi).
  4. Para participantes que tomam hidroxiureia (HU), a dose de HU (mg/kg) deve ser estável (não mais que uma alteração de 20% na dosagem) por pelo menos 90 dias antes do início do tratamento do estudo, sem necessidade prevista de ajustes de dose durante o estudo, na opinião do Investigador

  5. Pacientes em tratamento com crizanlizumabe ou L-glutamina no momento do consentimento podem ser elegíveis se:

     • Estar tomando uma dose estável por ≥ 12 meses no momento do consentimento (ou seja, sem alterações na dose, exceto por alterações no peso ou por razões de segurança)
     • Para pacientes em uso de crizanlizumabe, que tenham cumprido ≥ 80% com o regime planejado durante os 12 meses anteriores ao momento do consentimento

Critério de exclusão:

• Condições médicas

  1. Mais de 10 COVs nos últimos 12 meses que exigiram visita a um hospital, pronto-socorro (PS) ou clínica
  2. Hospitalizado por crise falciforme ou outro evento vaso-oclusivo dentro de 14 dias após a triagem

  3. TCD anormal nos últimos 12 meses

     Terapia Prévia/Concomitante

  4. Pacientes que recebem terapia de transfusão de sangue (hemácias) programada regularmente (também chamada de transfusão crônica, profilática ou preventiva)
  5. Recebeu quaisquer hemoderivados dentro de 30 dias após o início do tratamento do estudo
  6. Receber ou usar medicamentos concomitantes que sejam fortes indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4/5 dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo
  7. Uso de voxelotor dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou necessidade prevista deste agente durante o estudo
  8. Recebimento de tratamento com eritropoietina ou outro fator de crescimento hematopoiético dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo ou necessidade prevista de tais agentes durante o estudo
  9. Recebimento de terapia celular anterior (por exemplo, transplante de células hematopoiéticas, terapia de modificação genética)