Een onderzoek om de farmacokinetiek en veiligheid van Etavopivat bij pediatrische patiënten met sikkelcelziekte te evalueren

Inclusiecriteria:

• Type deelnemer en ziektekenmerken

  1. Patiënt heeft de diagnose SCD bevestigd

     • Documentatie van het SCD-genotype (HbSS, HbSβ0-thalassemie of andere varianten van sikkelcelziekte) op basis van eerdere laboratoriumtests. Moleculaire genotypering is niet vereist. Het SCD-genotype kan worden bepaald aan de hand van de resultaten van Hb-elektroforese, hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) of soortgelijke tests. Houd er rekening mee dat Hb-elektroforese wordt uitgevoerd door het plaatselijke laboratorium van Screening.

  2. Hemoglobine groter dan of gelijk aan (≥) 5,5 en minder dan (<) 10,5 gram per deciliter (g/dl)

  3. Adolescente patiënten met ernstige SCD, zoals gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende:

     • Twee of meer VOC’s in de afgelopen twaalf maanden, gedefinieerd als een eerder gedocumenteerde episode van acuut borstsyndroom (ACS) of acute pijnlijke crisis (waarvoor geen andere verklaring bestond dan VOC) waarvoor het gebruik van pijnstillers op recept of door een beroepsbeoefenaar nodig was matige tot ernstige pijn
     • Ziekenhuisopname voor elke SCZ-gerelateerde complicatie in de afgelopen 12 maanden
     • Proteïnurie, gedefinieerd als een albumine:creatinine-ratio (ACR) > 100 milligram per gram (mg/g) op 2 metingen (gescheiden door ≥ 1 maand) als indicator voor vroege nierziekte
     • Voorgeschiedenis van een voorwaardelijke TCD in de afgelopen 12 maanden, maar momenteel niet behandeld met chronische transfusietherapie. Voorwaardelijke TCD wordt gedefinieerd als een TAMMV van 170-199 centimeter per seconde (cm/s) door TCD of 155-184 cm/s door beeldvorming van TCD (TCDi).
  4. Voor deelnemers die hydroxyurea (HU) gebruiken, moet de dosis HU (mg/kg) stabiel zijn (niet meer dan 20% verandering in dosering) gedurende ten minste 90 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, zonder verwachte noodzaak tot dosisaanpassingen tijdens de behandeling. het onderzoek, naar het oordeel van de onderzoeker

  5. Patiënten die op het moment van toestemming een behandeling met crizanlizumab of L-glutamine ondergaan, kunnen in aanmerking komen als zij:

     • Op het moment van toestemming al ≥ 12 maanden een stabiele dosis gebruiken (dat wil zeggen, geen wijzigingen in de dosis behalve veranderingen in gewicht of om veiligheidsredenen)
     • Van de patiënten die crizanlizumab kregen, voldeden ≥ 80% aan het geplande regime gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het moment van toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Medische omstandigheden

  1. Meer dan 10 VOC's in de afgelopen 12 maanden waarvoor een bezoek aan een ziekenhuis, eerste hulp of kliniek nodig was
  2. Ziekenhuisopname wegens sikkelcelcrisis of andere vaso-occlusieve gebeurtenis binnen 14 dagen na screening

  3. Abnormale TCD in de voorgaande 12 maanden

     Eerdere/concomitante therapie

  4. Patiënten die regelmatig geplande bloedtransfusietherapie (RBC) krijgen (ook wel chronische, profylactische of preventieve transfusie genoemd)
  5. Bloedproducten ontvangen binnen 30 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling
  6. Ontvangen of gebruiken van gelijktijdige medicatie die sterke inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4/5 binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling
  7. Gebruik van voxelotor binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling of verwachte behoefte aan dit middel tijdens het onderzoek
  8. Ontvangst van erytropoëtine of een andere hematopoëtische groeifactorbehandeling binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling of verwachte behoefte aan dergelijke middelen tijdens het onderzoek
  9. Ontvangst van eerdere cellulaire therapie (bijv. hematopoietische celtransplantatie, genmodificatietherapie)