En studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til Etavopivat hos pediatriske pasienter med sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier:

• Type deltaker og sykdomsegenskaper

  1. Pasienten har bekreftet diagnosen SCD

     • Dokumentasjon av SCD-genotype (HbSS, HbSβ0-thalassemi eller andre sigdcellesyndromvarianter) basert på tidligere laboratorietesting. Molekylær genotyping er ikke nødvendig. SCD-genotype kan bestemmes fra resultatene av Hb-elektroforese, høyytelses væskekromatografi (HPLC) eller lignende testing. Merk at Hb-elektroforese utføres av det lokale laboratoriet ved Screening.

  2. Hemoglobin større enn eller lik (≥) 5,5 og mindre enn (<) 10,5 gram per desiliter (g/dL)

  3. Ungdomspasienter med alvorlig SCD, som definert av minst 1 av følgende:

     • To eller flere VOC i løpet av de siste 12 månedene, definert som en tidligere dokumentert episode av akutt brystsyndrom (ACS) eller akutt smertefull krise (som det ikke fantes noen annen forklaring enn VOC) som krevde resept eller bruk av analgetika instruert av helsepersonell for moderate til sterke smerter
     • Sykehusinnleggelse for eventuelle SCD-relaterte komplikasjoner de siste 12 månedene
     • Proteinuri, definert som et albumin:kreatinin-forhold (ACR) > 100 milligram per gram (mg/g) på 2 mål (atskilt med ≥ 1 måned) som en indikator på tidlig nyresykdom
     • Historie om en betinget TCD de siste 12 månedene, men som for øyeblikket ikke behandles med kronisk transfusjonsterapi. Betinget TCD er definert som en TAMMV på 170-199 centimeter per sekund (cm/s) ved TCD eller 155-184 cm/s ved avbildning av TCD (TCDi).
  4. For deltakere som tar hydroksyurea (HU), må dosen av HU (mg/kg) være stabil (ikke mer enn 20 % endring i dosering) i minst 90 dager før start av studiebehandling uten forventet behov for dosejusteringer under studien, etter etterforskerens mening

  5. Pasienter på crizanlizumab- eller L-glutaminbehandling på tidspunktet for samtykke kan være kvalifisert hvis de:

     • Har vært på en stabil dose i ≥ 12 måneder på tidspunktet for samtykket (dvs. ingen endringer i dosen bortsett fra endringer i vekt eller av sikkerhetsmessige årsaker)
     • For pasienter på crizanlizumab, har vært ≥ 80 % i samsvar med det planlagte regimet i løpet av de 12 månedene før samtykketidspunktet

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk tilstand

  1. Mer enn 10 VOC i løpet av de siste 12 månedene som krevde et sykehus-, akuttrom (ER) eller klinikkbesøk
  2. Innlagt på sykehus for sigdcellekrise eller annen vaso-okklusiv hendelse innen 14 dager etter screening

  3. Unormal TCD i de foregående 12 månedene

     Tidligere/Samtidig terapi

  4. Pasienter som får regelmessig planlagt blodtransfusjonsbehandling (også kalt kronisk, profylaktisk eller forebyggende transfusjon)
  5. Mottok alle blodprodukter innen 30 dager etter start av studiebehandlingen
  6. Mottak eller bruk av samtidig medisiner som er sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4/5 innen 2 uker etter start av studiebehandling
  7. Bruk av voxelotor innen 28 dager før start av studiebehandling eller forventet behov for dette middelet under studien
  8. Mottak av erytropoietin eller annen hematopoetisk vekstfaktorbehandling innen 28 dager etter start av studiebehandlingen eller forventet behov for slike midler under studien
  9. Mottak av tidligere cellebasert terapi (f.eks. hematopoetisk celletransplantasjon, genmodifikasjonsterapi)