- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06210750
Добавление таргетных препаратов к обычной химиотерапии у взрослых с впервые диагностированным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (T-ALL) и Т-клеточной лимфобластной лимфомой (T-LBL)
Рандомизированное исследование фазы 2 для оценки эффективности терапии ингибитором BCL-2 с химиотерапией по сравнению с только химиотерапией у взрослых пациентов с впервые диагностированным Т-клеточным ОЛЛ и Т-клеточной лимфобластной лимфомой
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Процедура: Поясничная пункция
- Процедура: Компьютерная томография
- Процедура: Коллекция биопрепаратов
- Лекарство: Циклофосфамид
- Лекарство: Меркаптопурин
- Лекарство: Метотрексат
- Лекарство: Венетоклакс
- Лекарство: Пегаспаргаза
- Лекарство: Винкристин
- Лекарство: Тиогуанин
- Лекарство: Доксорубицин
- Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
- Лекарство: Дексаметазон
- Лекарство: Даунорубицин
- Процедура: Аспирация костного мозга
- Лекарство: Неларабин
- Процедура: Биопсия костного мозга
- Биологический: Навитоклакс
- Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
- Процедура: Рентгеновское изображение
- Лекарство: Каласпаргас Пегол
- Процедура: Эхокардиография
- Лекарство: Цитарабин
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность базовой химиотерапии венетоклакса + навитоклакса + AALL0434 (группа 4) перед началом рандомизации. (Когорта 1) II. Сравнить частоту неопределяемой измеримой остаточной болезни (MRD) на 29-й день после индукционной терапии химиотерапией AALL0434 (группа 1) по сравнению с: 1) венетоклаксом + основной химиотерапией AALL0434 (группа 2); 2) навитоклакс + химиотерапия AALL0434 (группа 3) и; 3) венетоклакс и навитоклакс + основная химиотерапия AALL0434 (группа 4) (3 первичных сравнения). (Когорта 1) III. Оценить безопасность базовой химиотерапии AALL0434 (без неларабина). (Когорта 2) IV. Если окажется, что основа химиотерапии AALL0434 безопасна, то необходимо оценить безопасность основы + венетоклакса и навитоклакса. (Когорта 2) V. Оценить процент участников с обнаруживаемым заболеванием костного мозга, измеренным с помощью многопараметрической проточной цитометрии при постановке диагноза. (Когорта 2) VI. Оценить частоту неопределяемых МОБ на 29-й день после индукционной терапии в группах лечения и в группах лечения в когорте 2. (Когорта 2) VII. Оценить безопасность модифицированной основы химиотерапии AALL0434 (включая неларабин). (Когорта 3) VIII. Если окажется, что основа химиотерапии AALL0434 безопасна, то необходимо оценить безопасность основы + венетоклакса и навитоклакса. (Когорта 3) IX. Оценить частоту неопределяемых МОБ на 29-й день в группах лечения и в группах лечения в когорте 3. (Когорта 3)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить частоту ответа в виде полной ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным восстановлением количества (CRi), как с MRD, так и без него, безсобытийной выживаемости, безрецидивной выживаемости и общей выживаемости в группах участников и в рамках рандомизированных схем. в когорте 1.
II. Оценить частоту и тяжесть токсичности в когортах участников и в рамках рандомизированных схем в когорте 1.
III. В когортах 1–3, чтобы оценить связь CR, CRi, безсобытийной выживаемости, безрецидивной выживаемости и общей выживаемости с Т-клеточным иммунологическим подтипом лимфобластного лейкоза раннего Т-клеточного предшественника (ЕТП), определяемого как CD3+. , CD7+, CD8-, CD1a- и один или несколько маркеров миелоидных/стволовых клеток CD34, CD117, HLA-DR, CD13, CD33, CD11b и CD65, но отрицательных по миелопероксидазе (МПО).
IV. В когортах 1–3 оценить связь конечных точек (CR, CRi, безсобытийная выживаемость, безрецидивная выживаемость и общая выживаемость) с характеристиками до лечения (включая возраст, пол, количество лейкоцитов, состояние центральной нервной системы [ЦНС] ] лейкемия при постановке диагноза, иммунофенотип, кариотип).
V. В когортах 1–3, где доступны лабораторные данные (лабораторная оценка в исследовании не является обязательной), для оценки уровней активности аспарагиназы в сыворотке на 8-й и 15-й день индукции, на 19-й и 26-й день консолидации и на 6-й день. и 13 промежуточных курсов поддерживающей терапии со сниженными дозами пег-аспарагиназы у участников возрастом > 30 лет и/или участников с по крайней мере одним из следующих факторов риска токсичности: индекс массы тела (ИМТ) > 30, заболевания печени в анамнезе, анамнез. сахарного диабета 2 типа. Сравнить уровни активности аспарагиназы в разных группах когорты 1.
VI. В когортах 1–3 оценить частоту и тяжесть токсичности, связанной со сниженными дозами пег-аспарагиназы, у участников возрастом > 30 лет и/или у участников с хотя бы одним из факторов риска токсичности, как указано выше.
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ ТРАНСЛЯЦИОННОЙ МЕДИЦИНЫ:
I. Во всех когортах оценить частоту MRD (29-й день) с помощью централизованной проточной цитометрии.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ ТРАНСЛЯЦИОННОЙ МЕДИЦИНЫ:
I. Во всех когортах оценить частоту MRD (78-й день для когорт 1 и 3, 57-й день для когорты 2) с помощью централизованной проточной цитометрии.
II. Внутри и между когортами 1–3, чтобы оценить процент участников с иммунофенотипом ЭТП и не-ЭТП.
III. Внутри и между когортами 1-3, чтобы оценить связь CR/CRi, безсобытийной выживаемости, безрецидивной выживаемости и общей выживаемости с иммунофенотипом ETP и не-ETP.
БАНКОВСКАЯ ЦЕЛЬ:
I. В когортах 1–3 сохранить образцы для будущих корреляционных исследований.
КОНТУР:
ЭТАП БЕЗОПАСНОСТИ: Пациенты из когорты 1 распределяются в группу 4. Пациенты из когорты 2 распределяются в группу 5 или группу 6. Пациенты из группы 3 распределяются в группу 7 или группу 8.
РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ЭТАП: Пациенты в когорте 1 рандомизированно распределяются в группы 1, 2, 3 или 4.
ARM 1:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают цитарабин интратекально (ИТ) в первый день, винкристин внутривенно (ВВ) и даунорубицин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22, дексаметазон перорально (ПО) два раза в день (дважды в день) в дни 1-7 и 15. 21, пег-L-аспарагиназа IV и каласпаргаза пегол-MKNL IV на 4-й день и метотрексат ИТ на 8-й и 29-й дни (дни 15 и 22 для пациентов с заболеванием центральной нервной системы [ЦНС 3]). Лечение продолжают в течение одного 4-недельного цикла (1-4 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания.
КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают неларабин внутривенно в дни 1-5 и 43-47, циклофосфамид внутривенно в дни 8 и 50, цитарабин внутривенно или подкожно (п/к) в дни 8-11, 15-18, 50-53 и 57-60, меркаптопурин. перорально на 8-21 и 50-63 дни, винкристин внутривенно на 22, 29, 64 и 71 дни, пег-L-аспарагиназа внутривенно и каласпаргаза пегол-МКНЛ внутривенно на 22 и 64 дни и метотрексат внутривенно на 15, 22 дни, 57 и 64 (ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с заболеванием ЦНС 3 пропускают прием метотрексата на 22-й день). Лечение продолжают в течение одного 11-недельного цикла (6-16 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания. Пациенты с отрицательным MRD продолжаются, пациенты с положительным MRD исключаются из исследования.
ПРОМЕЖУТОЧНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ: Пациенты получают метотрексат внутривенно и винкристин внутривенно в 1, 11, 21, 31 и 41 дни, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно на 2 и 22 дни и метотрексат внутривенно в дни 1 и 31. Лечение продолжают в течение одного 8-недельного цикла (17-24 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ОТЛОЖЕННАЯ ИНТЕНСИКАЦИЯ: пациенты получают дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-7 и 15-21, доксорубицин внутривенно в дни 1, 8 и 15, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно в дни 4 и 50, неларабин внутривенно в дни 1-7 и 15-21. дни 29–33, циклофосфамид внутривенно на 36 день, цитарабин внутривенно или подкожно на 36–39 и 43–46 дни, тиогуанин перорально на 36–49 дни, винкристин внутривенно на 1, 8, 15 и 50 дни и метотрексат внутривенно в дни. 1, 36 и 43. Лечение продолжают в течение одного 9-недельного цикла (25-33 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖАНИЕ: Пациенты получают винкристин внутривенно в 1-й и 57-й дни каждого цикла, дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-5 и 57-61 каждого цикла, меркаптопурин перорально в дни 1-28 и 36-84 каждого цикла, метотрексат перорально в в дни 8, 15, 22, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78 каждого цикла, метотрексат ИТ в 1-й день каждого цикла и неларабин внутривенно в дни 29-33 циклов 1-3. Циклы повторяются каждые 84 дня в течение 2 лет с начала временной поддерживающей терапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят рентгенологическое исследование и ЭКГ при скрининге, а также эхокардиограмму или сканирование с уменьшенным охватом (MUGA), компьютерную томографию (КТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), аспирацию костного мозга, биопсию костного мозга, люмбальную пункцию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
ARM 2:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают цитарабин внутривенно в 1-й день, венетоклакс перорально в дни 1-14, винкристин внутривенно и даунорубицин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22, дексаметазон перорально два раза в день в дни 1-7 и 15-21, пег-L- аспарагиназа внутривенно на 4-й день и метотрексат внутривенно на 8-й и 29-й дни (15-й и 22-й дни для пациентов с поражением ЦНС 3). Лечение продолжают в течение одного 4-недельного цикла (1-4 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания.
КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают неларабин внутривенно в дни 1–5 и 43–47, циклофосфамид внутривенно в дни 8 и 50, цитарабин внутривенно в дни 8–11, 15–18, 50–53 и 57–60, меркаптопурин перорально в дни 8–60. 21 и 50–63, винкристин внутривенно на 22, 29, 64 и 71 дни, пег-L-аспарагиназа внутривенно и каласпаргаза пегол-МКНЛ внутривенно на 22 и 64 дни, метотрексат внутривенно на 15, 22, 57 и 64 дни (ПРИМЕЧАНИЕ). : Пациенты с заболеванием ЦНС 3 не принимают метотрексат на 22-й день) и венетоклакс перорально на 8-21 день. Лечение продолжают в течение одного 11-недельного цикла (6-16 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания. Пациенты с отрицательным MRD продолжаются, пациенты с положительным MRD исключаются из исследования.
ПРОМЕЖУТОЧНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ: Пациенты получают метотрексат внутривенно и винкристин внутривенно в 1, 11, 21, 31 и 41 дни, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно на 2 и 22 дни и метотрексат внутривенно в дни 1 и 31. Лечение продолжают в течение одного 8-недельного цикла (17-24 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ОТЛОЖЕННАЯ ИНТЕНСИКАЦИЯ: пациенты получают дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-7 и 15-21, доксорубицин внутривенно в дни 1, 8 и 15, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно в дни 4 и 50, неларабин внутривенно в дни 1-7 и 15-21. дни 29–33, циклофосфамид внутривенно в дни 36, цитарабин внутривенно в дни 36–39 и 43–46, тиогуанин перорально в дни 36–49, винкристин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 50 и метотрексат внутривенно в дни 1, 36 и 43. Лечение продолжают в течение одного 9-недельного цикла (25-33 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖАНИЕ: Пациенты получают винкристин внутривенно в 1-й и 57-й дни каждого цикла, дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-5 и 57-61 каждого цикла, меркаптопурин перорально в дни 1-28 и 36-84, метотрексат перорально на 8-й день. 15, 22, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78 каждого цикла, метотрексат ИТ в 1-й день каждого цикла и неларабин внутривенно в 29-33 дни 1-3 циклов. Циклы повторяются каждые 12 недель (84 дня) в общей сложности в течение 2 лет с начала временной поддерживающей терапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят рентгенологическое исследование и ЭКГ при скрининге, а также эхокардиографию или МУГА, КТ, ПЭТ, аспирацию костного мозга, биопсию костного мозга, люмбальную пункцию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
ARM 3:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают цитарабин внутривенно в 1-й день, винкристин внутривенно и даунорубицин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22, дексаметазон перорально два раза в день в дни 1-7 и 15-21, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно. на 4-й день, навитоклакс перорально в 1-14 дни и метотрексат ИТ на 8 и 29 день (15 и 22 дни для пациентов с поражением ЦНС 3). Лечение продолжают в течение одного 4-недельного цикла (1-4 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания.
КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают неларабин внутривенно в дни 1–5 и 43–47, циклофосфамид внутривенно в дни 8 и 50, цитарабин внутривенно в дни 8–11, 15–18, 50–53 и 57–60, меркаптопурин перорально в дни 8–60. 21 и 50-63, винкристин внутривенно на 22, 29, 64 и 71 дни, пег-L-аспарагиназа внутривенно и каласпаргаза, пегол-МКНЛ внутривенно на 22 и 64 дни, навитоклакс перорально на дни 8-21 и метотрексат внутривенно на 15 дни. , 22, 57 и 64 (ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с заболеванием ЦНС 3 пропускают прием метотрексата на 22-й день). Лечение продолжают в течение одного 11-недельного цикла (6-16 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания. Пациенты с отрицательным MRD продолжаются, пациенты с положительным MRD исключаются из исследования.
ПРОМЕЖУТОЧНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ: Пациенты получают метотрексат внутривенно и винкристин внутривенно в 1, 11, 21, 31 и 41 дни, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно на 2 и 22 дни и метотрексат внутривенно в дни 1 и 31. Лечение продолжают в течение одного 8-недельного цикла (17-24 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ОТЛОЖЕННАЯ ИНТЕНСИКАЦИЯ: пациенты получают дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-7 и 15-21, доксорубицин внутривенно в дни 1, 8 и 15, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно в дни 4 и 50, неларабин внутривенно в дни 1-7 и 15-21. дни 29–33, циклофосфамид внутривенно в дни 36, цитарабин внутривенно в дни 36–39 и 43–46, тиогуанин перорально в дни 36–49, винкристин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 50 и метотрексат внутривенно в дни 1, 36 и 43. Лечение продолжают в течение одного 9-недельного цикла (25-33 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖАНИЕ: Пациенты получают винкристин внутривенно в 1-й и 57-й дни каждого цикла, дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-5 и 57-61 каждого цикла, меркаптопурин перорально в дни 1-28 и 36-84 каждого цикла, метотрексат перорально в в дни 8, 15, 22, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78 каждого цикла, метотрексат ИТ в 1-й день каждого цикла и неларабин внутривенно в дни 29-33 циклов 1-3. Циклы повторяются каждые 12 недель (84 дня) в общей сложности в течение 2 лет с начала временной поддерживающей терапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят рентгенологическое исследование и ЭКГ при скрининге, а также эхокардиографию или МУГА, КТ, ПЭТ, аспирацию костного мозга, биопсию костного мозга, люмбальную пункцию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
АРМ 4:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают цитарабин внутривенно в 1-й день, винкристин внутривенно и даунорубицин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22, дексаметазон перорально два раза в день в дни 1-7 и 15-21, пег-L-аспарагиназу и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно. день 4, венетоклакс перорально и навитоклакс перорально в дни 1-14 и метотрексат внутриутробно на 8 и 29 день (дни 15 и 22 для пациентов с поражением ЦНС 3). Лечение продолжают в течение одного 4-недельного цикла (1-4 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания.
КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают неларабин внутривенно в дни 1–5 и 43–47, циклофосфамид внутривенно в дни 8 и 50, цитарабин внутривенно в дни 8–11, 15–18, 50–53 и 57–60, меркаптопурин перорально в дни 8–60. 21 и 50-63, винкристин внутривенно на 22, 29, 64 и 71 дни, пег-L-аспарагиназа внутривенно и каласпаргаза, пегол-МКНЛ внутривенно на 22 и 64 дни, навитоклакс перорально и венетоклакс перорально на 8-21 дни и метотрексат внутриутробно. на 15, 22, 57 и 64 дни (ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с заболеванием ЦНС 3 пропускают прием метотрексата на 22 день). Лечение продолжают в течение одного 11-недельного цикла (6-16 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания. Пациенты с отрицательным MRD продолжаются, пациенты с положительным MRD исключаются из исследования.
ПРОМЕЖУТОЧНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ: Пациенты получают метотрексат внутривенно и винкристин внутривенно в 1, 11, 21, 31 и 41 дни, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно на 2 и 22 дни и метотрексат внутривенно в дни 1 и 31. Лечение продолжают в течение одного 8-недельного цикла (17-24 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ОТЛОЖЕННАЯ ИНТЕНСИКАЦИЯ: пациенты получают дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-7 и 15-21, доксорубицин внутривенно в дни 1, 8 и 15, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно в дни 4 и 50, неларабин внутривенно в дни 1-7 и 15-21. дни 29–33, циклофосфамид внутривенно в дни 36, цитарабин внутривенно в дни 36–39 и 43–46, тиогуанин перорально в дни 36–49, винкристин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 50 и метотрексат внутривенно в дни 1, 36 и 43. Лечение продолжают в течение одного 9-недельного цикла (25-33 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖАНИЕ: Пациенты получают винкристин внутривенно в 1-й и 57-й дни каждого цикла, дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-5 и 57-61 каждого цикла, меркаптопурин перорально в дни 1-28 и 36-84 каждого цикла, метотрексат перорально в в дни 8, 15, 22, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78 каждого цикла, метотрексат ИТ в 1-й день каждого цикла и неларабин внутривенно в дни 29-33 циклов 1-3. Циклы повторяются каждые 12 недель (84 дня) в общей сложности в течение 2 лет с начала временной поддерживающей терапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят рентгенологическое исследование и ЭКГ при скрининге, а также эхокардиографию или МУГА, КТ, ПЭТ, аспирацию костного мозга, биопсию костного мозга, люмбальную пункцию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
АРМ 5:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают цитарабин внутривенно в 1-й день, винкристин внутривенно и даунорубицин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22, дексаметазон перорально два раза в день в дни 1-7 и 15-21, пег-L-аспарагиназу и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно. 4-й день и метотрексат ИТ на 8-й и 29-й день (15-й и 22-й дни для пациентов с поражением ЦНС 3). Лечение продолжают в течение одного 4-недельного цикла (1-4 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания.
КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают циклофосфамид внутривенно в 1-й и 29-й дни, цитарабин внутривенно или подкожно в дни 1-4, 8-11, 29-33 и 36-39, меркаптопурин перорально в дни 1-14 и 29-42, винкристин внутривенно в дни. дни 15, 22, 43 и 50, пег-L-аспарагиназа IV и каласпаргаза пегол-MKNL IV в дни 15 и 43, а также метотрексат ИТ в дни 1, 8, 15 и 22 (ПРИМЕЧАНИЕ: пациентам с заболеванием ЦНС 3 метотрексат не назначают на 15 и 22 дни). Лечение продолжают в течение одного 8-недельного цикла (6-13 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания. Пациенты с отрицательным MRD продолжаются, пациенты с положительным MRD исключаются из исследования.
ПРОМЕЖУТОЧНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ: Пациенты получают метотрексат внутривенно и винкристин внутривенно в 1, 11, 21, 31 и 41 дни, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно на 2 и 22 дни и метотрексат внутривенно в дни 1 и 31. Лечение продолжают в течение одного 8-недельного цикла (14-21 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ОТЛОЖЕННАЯ ИНТЕНСИКАЦИЯ: пациенты получают дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-7 и 15-21, доксорубицин внутривенно в дни 1, 8 и 15, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно в дни 4 и 43, циклофосфамид внутривенно на 29 день. цитарабин внутривенно или подкожно в дни 29-32 и 36-39, тиогуанин перорально в дни 29-42, винкристин внутривенно в дни 1, 8, 15, 43 и 50 и метотрексат внутривенно в дни 1, 29 и 36. Лечение продолжают в течение одного 9-недельного цикла (22-30 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖАНИЕ: Пациенты получают винкристин внутривенно в 1, 29 и 57 дни каждого цикла, дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-5, 29-33 и 57-61 каждого цикла, меркаптопурин перорально в дни 1-84 каждого цикла, метотрексат. ПО в дни 8, 15, 22, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78 каждого цикла и метотрексат ИТ в 1 день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 12 недель (84 дня) в общей сложности в течение 2 лет с начала временной поддерживающей терапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят рентгенологическое исследование и ЭКГ при скрининге, а также эхокардиографию или МУГА, КТ, ПЭТ, аспирацию костного мозга, биопсию костного мозга, люмбальную пункцию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
АРМ 6:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают цитарабин внутривенно в 1-й день, винкристин внутривенно и даунорубицин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22, дексаметазон перорально два раза в день в дни 1-7 и 15-21, пег-L-аспарагиназу и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно. день 4, венетоклакс перорально и навитоклакс перорально в дни 1-14 и метотрексат внутриутробно на 8 и 29 день (дни 15 и 22 для пациентов с поражением ЦНС 3). Лечение продолжают в течение одного 4-недельного цикла (1-4 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания.
КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают циклофосфамид внутривенно в дни 1 и 29, цитарабин внутривенно в дни 1-4, 8-11, 29-32 и 36-39, меркаптопурин перорально в дни 1-14 и 29-42, винкристин внутривенно в дни 15. , 22, 43 и 50, пег-L-аспарагиназа в/в и каласпаргаза пегол-МКНЛ в/в в 15 и 43 дни, навитоклакс перорально и венетоклакс перорально в 1-14 дни и метотрексат ИТ в 1, 8, 15 и 22 дни. Лечение продолжается. за один 8-недельный цикл (6-13 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания. Пациенты с отрицательным MRD продолжаются, пациенты с положительным MRD исключаются из исследования.
ПРОМЕЖУТОЧНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ: Пациенты получают метотрексат внутривенно и винкристин внутривенно в 1, 11, 21, 31 и 41 дни, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно на 2 и 22 дни и метотрексат внутривенно в дни 1 и 31. Лечение продолжают в течение одного 8-недельного цикла (14-21 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ОТЛОЖЕННАЯ ИНТЕНСИКАЦИЯ: Пациенты получают дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-7 и 15-21, доксорубицин внутривенно в дни 1, 8 и 15, пег-L-аспарагиназу внутривенно и каласпаргазу пегол-МКНЛ внутривенно в дни 4 и 43, циклофосфамид внутривенно в дни. день 29, цитарабин внутривенно в дни 29-32 и 36-39, тиогуанин перорально в дни 29-42, винкристин внутривенно в дни 1, 8, 15, 43 и 50 и метотрексат внутривенно в дни 1, 29 и 36. Лечение продолжают в течение одного 9-недельного цикла (22-30 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖАНИЕ: Пациенты получают винкристин внутривенно в 1, 29 и 57 дни каждого цикла, дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-5, 29-33 и 57-61 каждого цикла, меркаптопурин перорально в дни 1-84 каждого цикла, метотрексат. ПО в дни 8, 15, 22, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78 каждого цикла и метотрексат ИТ в 1 день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 12 недель (84 дня) в общей сложности в течение 2 лет с начала временной поддерживающей терапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят рентгенологическое исследование и ЭКГ при скрининге, а также эхокардиографию или МУГА, КТ, ПЭТ, аспирацию костного мозга, биопсию костного мозга, люмбальную пункцию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
АРМ 7:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают цитарабин внутривенно в 1 день, винкристин внутривенно и даунорубицин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22, дексаметазон перорально два раза в день в дни 1-7, пег-L-аспарагиназу внутривенно на 15 день и метотрексат внутривенно на 8 день. и 29 (дни 15 и 22 для пациентов с поражением ЦНС 3). Лечение продолжают в течение одного 4-недельного цикла (1-4 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания.
КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают неларабин внутривенно в дни 1-5 и 43-47, циклофосфамид внутривенно в дни 8 и 50, цитарабин внутривенно или подкожно в дни 8-11, 15-18, 50-53 и 57-60, меркаптопурин перорально в дни. дни 8–21 и 50–63, винкристин внутривенно на 22, 29, 64 и 71 дни, пег-L-аспарагиназа внутривенно на 22 и 64 дни и метотрексат внутривенно на 15, 22, 57 и 64 дни (ПРИМЕЧАНИЕ: Пациенты с заболеванием ЦНС 3 пропускают прием метотрексата на 22-й день). Лечение продолжают в течение одного 11-недельного цикла (6-16 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания. Пациенты с отрицательным MRD продолжаются, пациенты с положительным MRD исключаются из исследования.
ПРОМЕЖУТОЧНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ: Пациенты получают метотрексат внутривенно и винкристин внутривенно в 1, 11, 21, 31 и 41 дни, пег-L-аспарагиназу внутривенно на 2 и 22 дни и метотрексат внутривенно в 1 и 31 дни. Лечение продолжают в течение одного 8-недельного цикла (17-24 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ОТЛОЖЕННАЯ ИНТЕНСИКАЦИЯ: пациенты получают дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-7, доксорубицин внутривенно в дни 1, 8 и 15, пег-L-аспарагиназу внутривенно в дни 4 и 50, неларабин внутривенно в дни 29-33, циклофосфамид внутривенно на 36 день. цитарабин внутривенно или подкожно в дни 36-39 и 43-46, тиогуанин перорально в дни 36-49, винкристин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 50 и метотрексат внутривенно в дни 1, 36 и 43. Лечение продолжают в течение одного 9-недельного цикла (25-33 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖАНИЕ: Пациенты получают винкристин внутривенно в 1-й и 57-й дни каждого цикла, дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-5 и 57-61 каждого цикла, меркаптопурин перорально в дни 1-28 и 36-84 каждого цикла, метотрексат перорально в в дни 8, 15, 22, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78 каждого цикла, метотрексат ИТ в 1-й день каждого цикла и неларабин внутривенно в дни 29-33 циклов 1-3. Циклы повторяются каждые 12 недель (84 дня) в общей сложности в течение 2 лет с начала временной поддерживающей терапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят рентгенологическое исследование и ЭКГ при скрининге, а также эхокардиографию или МУГА, КТ, ПЭТ, аспирацию костного мозга, биопсию костного мозга, люмбальную пункцию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
АРМ 8:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают цитарабин внутривенно в 1-й день, винкристин внутривенно и даунорубицин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22, дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-7, пег-L-аспарагиназу в день 15, венетоклакс перорально и навитоклакс перорально в дни. 1-14 и метотрексат внутриутробно на 8 и 29 дни (15 и 22 дни для пациентов с поражением ЦНС 3). Лечение продолжают в течение одного 4-недельного цикла (1-4 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания.
КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают неларабин внутривенно в дни 1-5 и 43-47, циклофосфамид внутривенно в дни 8 и 50, цитарабин внутривенно в дни 8-11, 15-18, 50-53 и 57-60, меркаптопурин перорально в дни 8. -21 и 50–63, винкристин внутривенно на 22, 29, 64 и 71 дни, пег-L-аспарагиназа внутривенно на 22 и 64 дни, венетоклакс перорально и навитоклакс перорально на 8–21 дни и метотрексат внутривенно на 15 дни. , 22, 57 и 64 (ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с заболеванием ЦНС 3 пропускают прием метотрексата на 22-й день). Лечение продолжают в течение одного 11-недельного цикла (6-16 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят оценку заболевания. Пациенты с отрицательным MRD продолжаются, пациенты с положительным MRD исключаются из исследования.
ПРОМЕЖУТОЧНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ: Пациенты получают метотрексат внутривенно и винкристин внутривенно в 1, 11, 21, 31 и 41 дни, пег-L-аспарагиназу внутривенно на 2 и 22 дни и метотрексат внутривенно в 1 и 31 дни. Лечение продолжают в течение одного 8-недельного цикла (17-24 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ОТЛОЖЕННАЯ ИНТЕНСИКАЦИЯ: пациенты получают дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-7, доксорубицин внутривенно в дни 1, 8 и 15, пег-L-аспарагиназу внутривенно в дни 4 и 50, неларабин внутривенно в дни 29-33, циклофосфамид внутривенно на 36 день. цитарабин внутривенно или подкожно в дни 36-39 и 43-46, тиогуанин перорально в дни 36-49, винкристин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 50 и метотрексат внутривенно в дни 1, 36 и 43. Лечение продолжают в течение одного 9-недельного цикла (25-33 недели) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖАНИЕ: Пациенты получают винкристин внутривенно в 1-й и 57-й дни каждого цикла, дексаметазон перорально 2 раза в день в дни 1-5 и 57-61 каждого цикла, меркаптопурин перорально в дни 1-28 и 36-84 каждого цикла, метотрексат перорально в в дни 8, 15, 22, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78 каждого цикла, метотрексат ИТ в 1-й день каждого цикла и неларабин внутривенно в дни 29-33 циклов 1-3. Циклы повторяются каждые 84 дня в общей сложности в течение 2 лет с начала промежуточного поддерживающего лечения при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят рентгенологическое исследование и ЭКГ при скрининге, а также эхокардиографию или МУГА, КТ, ПЭТ, аспирацию костного мозга, биопсию костного мозга, люмбальную пункцию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
После завершения исследуемого лечения пациенты находятся под периодическим наблюдением в течение 10 лет после регистрации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- У участников должен быть недавно диагностированный Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (T-ALL) или лимфобластная лимфома T-линии (T-LBL) на основании критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 года. Участники с острым лейкозом неопределенного происхождения (ALAL), включая острый лейкоз смешанного фенотипа (MPAL), не имеют права участвовать в этом исследовании.
- При Т-ОЛЛ иммунофенотипирование лимфобластов крови или костного мозга необходимо проводить с помощью проточной цитометрии, чтобы подтвердить происхождение Т-клеток и исключить ALAL или MPAL. Соответствующие специфичные для линии антигены включают цитоплазматический или поверхностный CD3 для линии T, миелопероксидазу (MPO) или моноцитарные антигены (CD11c, CD14, CD64, лизоцим) для миелоидной линии и CD19, CD20, CD22, CD79a, CD10 и PAX5 для линии B. Для установления диагноза T-LBL можно использовать иммуногистохимию только на ткани, залитой в парафин, хотя предпочтительна проточная цитометрия.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Системную химиотерапию следует начинать в течение 72 часов после первой дозы интратекальной терапии.
- Сбор образцов крови и костного мозга перед лечением должен быть завершен в течение 14 дней до регистрации для всех участников. Если костный мозг невозможно аспирировать и процент бластов крови составляет не менее 5%, следует взять дополнительную кровь, как указано в календаре исследований.
- Участники не должны были ранее получать индукционную химиотерапию по поводу T-ALL/LBL. Разрешено предварительное лечение гидроксимочевиной, полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA), кортикостероидами, лейкаферезом для уменьшения количества периферических бластов и предотвращения осложнений, связанных с лейкоцитозом, а также однократное интратекальное введение цитарабина и/или метотрексата со стероидами или без них.
- Участники должны прекратить прием сильных индукторов CYP3A4 в течение 7 дней до регистрации. Коррекция дозы ингибиторов/индукторов CYP3A4 во время протокольной терапии определяется в протоколе.
- Участники должны быть в возрасте 18-60 лет.
- Участники должны иметь Зуброд/Восточную кооперативную онкологическую группу (статус эффективности ECOG 0-2).
- Участники должны иметь полную историю болезни и пройти медицинский осмотр в течение 28 дней до регистрации.
- Участники с экстрамедуллярным заболеванием на момент постановки диагноза должны пройти КТ с контрастированием грудной клетки, шеи, живота, таза или всего тела для получения исходных значений в течение 28 дней до регистрации.
- Общий билирубин ≤ 1,5 институциональной верхней границы нормы (ВГН). Участники с историей болезни Жильбера или лейкемии, поражающей печень, должны иметь общий билирубин ≤ 5 x институциональный ULN в течение 7 дней до регистрации.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Оба должны быть ≤ 3 × институциональная ВГН, если это не связано с лейкемией, поражающей печень.
- У участников должен быть уровень креатинина в сыворотке 1,5 ≤ ВГН ИЛИ измеренный ИЛИ рассчитанный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта. Этот образец должен быть нарисован и обработан в течение 7 дней до регистрации.
- Участники должны пройти люмбальную пункцию для определения поражения ЦНС при ОЛЛ в течение 14 дней до регистрации. Цитарабин и/или метотрексат, введенные интратекально до регистрации в исследовании, могут считаться первой дозой интратекальной терапии, необходимой в рамках протокольной терапии.
- Участники должны иметь фракцию сердечного выброса >= 50% по данным MUGA или 2-D эхокардиограммы в течение 28 дней до регистрации. Участники с известной историей или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.
- Участники с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку HBV во время приема супрессивной терапии по последним результатам тестов, полученным в течение 6 месяцев до регистрации, если указано.
- Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при регистрации должны проходить эффективную антиретровирусную терапию и пройти тест на неопределяемую вирусную нагрузку по последним результатам теста, полученным в течение 6 месяцев до регистрации.
- Участники, перенесшие в анамнезе инфекцию вируса гепатита С (ВГС), должны были пройти лечение и вылечиться. Участники, которые в настоящее время проходят лечение от инфекции ВГС, должны пройти тест на неопределяемую вирусную нагрузку ВГС по последним результатам теста, полученным в течение 6 месяцев до регистрации, если указано.
- Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании (по мнению лечащего врача).
- Участницы не должны быть беременными и кормящими грудью. Лица, обладающие репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции с подробной информацией, предоставленной в рамках процесса согласия. Человек, у которого были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд или у которого сперма может содержать сперматозоиды, считается обладающим «репродуктивным потенциалом». В дополнение к обычным методам контрацепции «эффективная контрацепция» также включает воздержание от сексуальной активности, которая может привести к беременности, и хирургических операций, направленных на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб. и вазэктомия, при которой анализы показывают отсутствие сперматозоидов в сперме.
- Участники с T-ALL не должны иметь в анамнезе судорожное расстройство из-за введения неларабина.
- Участникам должна быть предоставлена возможность участвовать в банкинге образцов. С согласия участника образцы должны быть собраны и отправлены через систему отслеживания образцов Юго-западной онкологической группы (SWOG).
- Участники должны дать согласие на сдачу образцов крови и костного мозга для MRD.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Группа 1 (режим AALL0434)
См. подробное описание рукава 1.
|
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
Пройти рентген
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти эхокардиографию
Другие имена:
Учитывая IT, IV или SC
Другие имена:
|
Экспериментальный: Группа 2 (режим AALL0434 с венетоклаксом)
См. подробное описание для Руки 2.
|
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
Пройти рентген
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти эхокардиографию
Другие имена:
Учитывая IT, IV или SC
Другие имена:
|
Экспериментальный: Группа 3 (режим AALL0434 с навитоклаксом)
См. подробное описание для Руки 3.
|
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
Пройти рентген
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти эхокардиографию
Другие имена:
Учитывая IT, IV или SC
Другие имена:
|
Экспериментальный: Группа 4 (режим AALL0434 с венетоклаксом и навитоклаксом)
См. подробное описание для Arm 4.
|
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
Пройти рентген
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти эхокардиографию
Другие имена:
Учитывая IT, IV или SC
Другие имена:
|
Активный компаратор: Группа 5 (AALL0434 [без неларабина])
См. подробное описание Arm 5.
|
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
Пройти рентген
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти эхокардиографию
Другие имена:
Учитывая IT, IV или SC
Другие имена:
|
Экспериментальный: Группа 6 (AALL0434 [без неларабина] + навитоклакс и венетоклакс)
См. подробное описание Arm 6.
|
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
Пройти рентген
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти эхокардиографию
Другие имена:
Учитывая IT, IV или SC
Другие имена:
|
Активный компаратор: Группа 7 (режим AALL0434)
См. подробное описание Arm 7.
|
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти эхокардиографию
Другие имена:
Учитывая IT, IV или SC
Другие имена:
|
Экспериментальный: Группа 8 (индукция ремиссии с помощью венетоклакса и навитоклакса)
См. подробное описание Arm 8.
|
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
Пройти рентген
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти эхокардиографию
Другие имена:
Учитывая IT, IV или SC
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота нежелательных явлений (группы 1, 2 и 3)
Временное ограничение: До 10 лет
|
Для определения тяжести токсичности будут использоваться общие терминологические критерии Национального института рака (NCI).
|
До 10 лет
|
Неопределяемая минимальная остаточная болезнь (МОБ) (группа 1)
Временное ограничение: На 29-й день после индукции
|
Будет проведено три первичных анализа, каждый из которых сравнивает экспериментальную группу с общей контрольной группой с использованием точного критерия Фишера с односторонней альфа 10%.
Все подходящие рандомизированные участники будут использованы для сравнения эффективности.
|
На 29-й день после индукции
|
Процент участников с обнаруживаемым заболеванием костного мозга (группа 2)
Временное ограничение: При постановке диагноза и на 29 и 57 дни
|
Биномиальные оценки будут сообщаться вместе с точными 95% доверительными интервалами.
|
При постановке диагноза и на 29 и 57 дни
|
Неопределяемый MRD (когорты 1 и 3)
Временное ограничение: На 29 и 78 дни
|
Биномиальные оценки будут сообщаться вместе с точными 95% доверительными интервалами.
|
На 29 и 78 дни
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: Окончание консолидационной терапии
|
Частота ответов в каждой группе и когорте будет рассчитана и представлена с точными биномиальными 95% доверительными интервалами.
|
Окончание консолидационной терапии
|
Частота полной ремиссии с неполным восстановлением счета (CRi) с MRD и без него
Временное ограничение: Окончание консолидационной терапии
|
Частота ответов в каждой группе и когорте будет рассчитана и представлена с точными биномиальными 95% доверительными интервалами.
|
Окончание консолидационной терапии
|
Выживание без событий
Временное ограничение: С момента первичной постановки на исследование до наступления первого из следующих событий: смерть по любой причине, рецидив на фоне МОБ-отрицательной ремиссии или завершение протокольной терапии без подтверждения МОБ-отрицательной ремиссии - до 10 лет.
|
Будет оценен по методу Каплана-Мейера; рандомизированные группы в когорте 1 будут сравниваться с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста.
|
С момента первичной постановки на исследование до наступления первого из следующих событий: смерть по любой причине, рецидив на фоне МОБ-отрицательной ремиссии или завершение протокольной терапии без подтверждения МОБ-отрицательной ремиссии - до 10 лет.
|
Выживание без рецидивов
Временное ограничение: С даты, когда участник впервые достигает CR или CRi, до рецидива CR/CRi или смерти по любой причине, до 10 лет.
|
Будет оценен по методу Каплана-Мейера; рандомизированные группы в когорте 1 будут сравниваться с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста.
|
С даты, когда участник впервые достигает CR или CRi, до рецидива CR/CRi или смерти по любой причине, до 10 лет.
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Со дня регистрации до смерти по любой причине до 10 лет.
|
Будет оценен по методу Каплана-Мейера; рандомизированные группы в когорте 1 будут сравниваться с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста.
|
Со дня регистрации до смерти по любой причине до 10 лет.
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 10 лет
|
Для определения тяжести токсичности будут использоваться общие терминологические критерии Национального института рака (NCI).
|
До 10 лет
|
Уровни активности аспарагиназы в сыворотке
Временное ограничение: На 8-й и 15-й день индукции, на 19-й и 26-й день консолидации и на 6-й и 13-й день временной поддерживающей терапии.
|
У пациентов с уменьшенными дозами пег-аспарагиназы у участников возрастом > 30 лет и/или у участников с хотя бы одним из следующих факторов риска токсичности: индекс массы тела (ИМТ) > 30, заболевания печени в анамнезе, сахарный диабет 2 типа в анамнезе. .
|
На 8-й и 15-й день индукции, на 19-й и 26-й день консолидации и на 6-й и 13-й день временной поддерживающей терапии.
|
Частота нежелательных явлений, связанных со снижением дозы пег-аспарагиназы
Временное ограничение: До 10 лет
|
Возраст участников >30 лет и/или участники с хотя бы одним из факторов риска токсичности.
|
До 10 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Ставки МРД
Временное ограничение: На 29-й день (все группы), 78-й день (группы 1 и 3) и 57-й день (группа 2)
|
С централизованно оцениваемой проточной цитометрией.
Биномиальные оценки будут сообщаться вместе с точными 95% доверительными интервалами.
|
На 29-й день (все группы), 78-й день (группы 1 и 3) и 57-й день (группа 2)
|
Процент участников с иммунофенотипом ЭТП и не-ЭТП
Временное ограничение: Диагностика
|
Биномиальные оценки будут сообщаться вместе с точными 95% доверительными интервалами.
|
Диагностика
|
Ассоциация CR/CRi, безрецидивной выживаемости, безрецидивной выживаемости и общей выживаемости с ранним предшественником тимуса (ETP) и иммунофенотипом, отличным от ETP.
Временное ограничение: До 10 лет
|
Частота ответов будет сравниваться с использованием точного критерия Фишера. Результаты выживаемости будут сравниваться с использованием лог-ранговых тестов. |
До 10 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kristen M O'Dwyer, SWOG Cancer Research Network
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Лимфома
- Лейкемия
- Лимфома, неходжкинская
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Т-клеточный лимфобластный лейкоз-лимфома-предшественник
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Дерматологические агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- ББ 1101
- Циклофосфамид
- Венетоклакс
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Цитарабин
- Метотрексат
- Винкристин
- Даунорубицин
- Аспарагиназа
- Меркаптопурин
- Тиогуанин
- Пегаспаргаза
- 2-аминопурин
- Навитоклакс
- 6-метоксипурин арабинозид
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2023-09521 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180888 (Грант/контракт NIH США)
- S2306 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Поясничная пункция
-
University of ChileЗавершенныйЭпидуральная анальгезия | Родовая больЧили