Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование LOXO-101 в качестве потенциально таргетного лечения рака с генетическими изменениями NTRK (MATCH – субпротокол Z1E)

7 мая 2024 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Субпротокол лечения MATCH Z1E: ларотректиниб (LOXO-101) у пациентов с опухолями со слияниями NTRK

В ходе исследования II фазы лечения MATCH проверяется, насколько хорошо ларотректиниб (LOXO-101) действует при лечении пациентов с раком, имеющим определенные генетические изменения. Ларотректиниб (LOXO-101) используется у пациентов, у которых рак имеет мутированную (измененную) форму гена под названием NTRK. Он относится к классу лекарств, называемых ингибиторами киназ. Он работает, блокируя действие аномального белка, который сигнализирует раковым клеткам о размножении. Это помогает замедлить или остановить распространение раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить долю пациентов с объективным ответом (ОШ) на целевой исследуемый агент(ы) у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомами/множественной миеломой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить долю пациентов, выживших и не имеющих прогрессирования через 6 месяцев лечения таргетным исследуемым агентом у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомами/множественной миеломой.

II. Оценить время до смерти или прогрессирования заболевания. III. Чтобы идентифицировать потенциальные прогностические биомаркеры, помимо геномных изменений, по которым назначается лечение, или механизмов резистентности, используя дополнительные геномные, рибонуклеиновые кислоты (РНК), белки и платформы оценки на основе визуализации.

IV. Оценить, могут ли радиомические фенотипы, полученные при визуализации до лечения, и изменения, полученные при визуализации до и после терапии, предсказать объективный ответ и выживаемость без прогрессирования, а также оценить связь между радиомическими фенотипами до лечения и характером целевых генных мутаций в образцах биопсии опухоли.

КОНТУР:

Пациенты получают ларотректиниб (LOXO-101) перорально (PO) два раза в день (2 раза в день) в дни 1-28 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Кроме того, пациенты проходят компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) во время скрининга и исследования, а также во время последующего наблюдения, если это клинически необходимо. Пациентам также проводят биопсию и забор крови на исследование.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны соответствовать применимым критериям отбора, указанным в Основном протоколе MATCH EAY131/NCI-2015-00054, до регистрации в подпротоколе лечения.
  • Пациенты должны соответствовать всем критериям отбора Мастер-протокола MATCH на момент регистрации на этап лечения (этапы 1, 3, 5, 7).
  • У пациентов должно быть злокачественное новообразование, содержащее слияние генов NTRK1, NTRK2 или NTRK3, что определяется скрининговой оценкой MATCH.
  • Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени)
  • У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к ларотректинибу (LOXO-101) или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
  • Пациенты, у которых невозможно прекратить лечение сильным ингибитором или индуктором CYP3A4 до начала лечения, исключаются.
  • Исключаются пациенты, ранее получавшие лечение ингибиторами TRKA, TRKB или TRKC. К таким ингибиторам относятся ларотректиниб (LOXO-101), энтректиниб (RXDX-101), TSR-011, DS6051, алтиратиниб (DCC-2701), MGCD516, довитиниб (TKI258, CHIR528), AZD7451, PLX7486 и BIBF1120.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ларотректиниб [LOXO-101])
Пациенты получают ларотректиниб (LOXO-101) перорально два раза в день с 1 по 28 дни каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Кроме того, пациенты проходят КТ или МРТ во время скрининга и исследования, а также во время последующего наблюдения, если это клинически необходимо. Пациентам также проводят биопсию и забор крови на исследование.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Лекарство: Ларотректиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АРРИ 470
  • ЛОКС 101
  • ЛОХО-101
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 3 лет

ЧОО определяется как процент пациентов, опухоли которых полностью или частично отвечают на лечение, среди поддающихся анализу пациентов. Объективный ответ определяется в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериями Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериями оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Для ORR рассчитывается 90% двусторонний доверительный интервал. Для целей данного исследования пациентов следует повторно оценить на наличие реакции:

  • Для лечения, проводимого в 21-дневном (3-недельном) цикле: каждые 3 цикла (9 недель) в течение первых 33 циклов и каждые 4 цикла в дальнейшем (12 недель).
  • Для лечения, проводимого в 28-дневных (4-недельных) циклах: каждые 2 цикла (8 недель) в течение первых 26 циклов и каждые три цикла в дальнейшем (12 недель).
  • Для лечения, проводимого 42-дневными (6-недельными) циклами: каждые 2 цикла (12 недель).
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения на этом этапе до определения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, цензурируется на дату последней оценки заболевания для пациентов, у которых нет прогрессирования, оценивается до 3 лет.
ВБП определялась как время от даты начала лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. Медиана ВБП оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера. Прогрессирование заболевания оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериев Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериев оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Пожалуйста, обратитесь к протоколу для получения подробных определений прогрессирования заболевания.
От начала лечения на этом этапе до определения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, цензурируется на дату последней оценки заболевания для пациентов, у которых нет прогрессирования, оценивается до 3 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения на этом этапе до смерти или цензуры на дату последнего контакта, оценивается до 3 лет.
Будет оцениваться конкретно для каждого препарата (или этапа). ОС будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала лечения на этом этапе до смерти или цензуры на дату последнего контакта, оценивается до 3 лет.
6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От начала лечения на этом этапе до определения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, цензурируется на дату последней оценки заболевания для пациентов, у которых нет прогрессирования, оценивается через 6 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериев Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериев оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Пожалуйста, обратитесь к протоколу для получения подробных определений прогрессирования заболевания. Уровень ВБП за 6 месяцев оценивался с использованием метода Каплана-Мейера, который может дать точечную оценку для любого конкретного момента времени.
От начала лечения на этом этапе до определения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, цензурируется на дату последней оценки заболевания для пациентов, у которых нет прогрессирования, оценивается через 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: David S Hong, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

24 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2024-01138 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Грант/контракт NIH США)
  • EAY131-Z1E (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических исследований, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутая лимфома

Клинические исследования Магнитно-резонансная томография

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in El Salvador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться