Фаза IIa Увеличение дозы и исследование биомаркеров OPB-111077

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденные, локально рецидивирующие или метастатические солидные опухоли, не поддающиеся стандартному лечению.
2. Субъекты с NPC будут иметь право на участие, если они ранее получали терапию платиной.
3. Субъекты с другими типами солидных опухолей будут иметь право на участие, если: i) их архивный образец опухоли показывает гиперэкспрессию маркеров окислительного фосфорилирования, например, PGC-1α/SIRT1, или ii) у них рак, зависимый от онкогенов (например, НМРЛ с положительным результатом мутации EGFR, Слияние EML4-ALK НМРЛ, меланомы с мутацией BRAF, GIST, рак щитовидной железы, вызванный RET), которые стали устойчивыми к первичной терапии ИТК
4. Все субъекты должны иметь по крайней мере одно опухолевое поражение (первичное или метастатическое), подходящее для биопсии от руки или под визуальным контролем на исходном уровне.
5. Возраст ≥ 21 года, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), рабочий статус < 1
6. Адекватная функция костного мозга, печени и почек
7. Базовый уровень лактата сыворотки ¬<3 ммоль/л
8. Способен глотать таблетки
9. Восстановление после любой предыдущей токсичности, связанной с лекарствами или процедурами, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0, степень 0 или 1 (за исключением алопеции), или до исходного уровня, предшествующего предшествующему лечению.
10. Подписанное информированное согласие, полученное перед любой конкретной процедурой исследования. Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство, иммунотерапия или другая терапия в течение 3 недель после начала приема исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
2. Использование любых запрещенных препаратов (ингибиторов и индукторов CYP3A4) или препаратов, которые могут предрасполагать к лактоацидозу (например, метформин, аналог нуклеозида, обратный в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата).
3. Беременность или кормление грудью.
4. Женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность максимум за 7 дней до начала приема исследуемого препарата, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) после подписания формы информированного согласия в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
5. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
6. Сопутствующий рак, который отличается первичной локализацией или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или любого рака, радикально леченного менее чем за 3 года до начала исследования. вход в учебу.
7. Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент скрининга.
8. Пациенты с периферической нейропатией CTCAE Grade 2 или выше.
9. Серьезные заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA, текущая нестабильная стенокардия, впервые развившаяся стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев