Fas I-studie av varannan vecka SIRB-regimen för metastaserad kolorektal cancer (SIRB2)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat kolorektalt karcinom med inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, inte mottaglig för botande terapi
• Mätbar sjukdom eller icke-mätbar men bedömbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Patienter utan tidigare behandling (strålbehandling eller kemoterapi). Patienter som har fått postoperativ adjuvant kemoterapi är berättigade om återfall diagnostiseras mer än 180 dagar efter avslutad sådan behandling.
• Ålder ≥20 år
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• ECOG PS på 0 eller 1

• Adekvat funktion hos huvudorganen enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Antal vita blodkroppar ≥3 500/mm3
  • Neutrofilantal ≥1 500/mm3
  • Trombocytantal ≥100 000/mm3
  • ASAT och ALAT ≤100 U/L (<200 U/L hos patienter med levermetastaser)

  • Serumkreatinin ≤1,2 mg/dL

    • Uppskattning av kreatininclearance med Cockcroft-Gault-metoden >50 ml/min (minska initialdosen med ett steg om ≥50 men <80 ml/min)
• Kan ta kapslar oralt.
• Inga elektrokardiografiska avvikelser inom 28 dagar före inskrivningen som kliniskt skulle utesluta genomförandet av studien, enligt utredarens bedömning.
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Allvarlig läkemedelsöverkänslighet eller en historia av läkemedelsallergi
• Aktiv dubbelcancer
• Aktiva infektioner (t.ex. patienter med feber på 38 ℃ eller högre)
• Historik av gastrointestinal perforation, tarmförlamning eller ileus inom 1 år.
• Okontrollerad hypertoni
• Allvarliga komplikationer (t.ex. lungfibros, interstitiell pneumonit, hjärtsvikt, njursvikt, leversvikt eller dåligt kontrollerad diabetes)
• Måttlig eller svår ascites eller pleurautgjutning som kräver behandling
• Vattnig diarré
• Behandling med flucytosin eller atazanavirsulfat
• Metastasering till CNS
• Gravida kvinnor, eventuellt gravida kvinnor, kvinnor som vill bli gravida och ammande mödrar. Män som för närvarande försöker bli gravida.
• Svår psykisk störning
• Kontinuerlig behandling med steroider
• Urinsticka för proteinuri bör vara <2+
• Patient med en tidigare historia av trombos, hjärninfarkt, hjärtinfarkt eller lungemboli
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller kliniskt signifikant traumatisk skada inom 4 veckor
• Långvarig daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag)
• Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning
• Bedömdes av utredaren inte vara berättigad till deltagande i studien av säkerhetsskäl.