Estudio de fase I del régimen SIRB quincenal para el cáncer colorrectal metastásico (SIRB2)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma colorrectal histológicamente confirmado con enfermedad inoperable, localmente avanzada o metastásica, no susceptible de tratamiento curativo
• Enfermedad medible o enfermedad no medible pero evaluable según los Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Pacientes sin tratamiento previo (radioterapia o quimioterapia). Los pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante posoperatoria son elegibles si la recaída se diagnostica más de 180 días después de finalizar dicho tratamiento.
• Edad ≥20 años
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• ECOG PS de 0 o 1

• Función adecuada de los órganos principales como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥9.0g/dL
  • Recuento de glóbulos blancos ≥3.500/mm3
  • Recuento de neutrófilos ≥1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
  • AST y ALT ≤100 U/L (<200 U/L en pacientes con metástasis hepática)

  • Creatinina sérica ≤1,2 mg/dL

    • Estimación del aclaramiento de creatinina por el método de Cockcroft-Gault > 50 ml/min (reducir la dosis inicial en un paso si es ≥ 50 pero < 80 ml/min)
• Capaz de tomar cápsulas por vía oral.
• Sin anomalías electrocardiográficas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción que impedirían clínicamente la ejecución del estudio, a juicio del investigador.
• Consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad grave a medicamentos o antecedentes de alergia a medicamentos
• Cáncer doble activo
• Infecciones activas (p. ej., pacientes con pirexia de 38 ℃ o más)
• Antecedentes de perforación gastrointestinal, parálisis del tracto intestinal o íleo dentro de 1 año.
• Hipertensión no controlada
• Complicaciones graves (p. ej., fibrosis pulmonar, neumonitis intersticial, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, insuficiencia hepática o diabetes mal controlada)
• Ascitis moderada o severa o derrame pleural que requiere tratamiento
• Diarrea acuosa
• Tratamiento con flucitosina o sulfato de atazanavir
• Metástasis al SNC
• Mujeres embarazadas, posiblemente mujeres embarazadas, mujeres que desean quedar embarazadas y madres lactantes. Hombres que actualmente están intentando concebir hijos.
• Trastorno mental grave
• Tratamiento continuo con esteroides
• La tira reactiva de orina para la proteinuria debe ser <2+
• Paciente con antecedentes de trombosis, infarto cerebral, infarto de miocardio o embolia pulmonar
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática clínicamente significativa dentro de las 4 semanas
• Tratamiento diario prolongado con aspirina (>325 mg/día)
• Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia
• Considerado no elegible para participar en el estudio por el investigador por razones de seguridad.