Flavopiridol och paklitaxel vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad matstrupscancer som inte har svarat på tidigare paklitaxel

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat skivepitelcancer eller adenokarcinom i matstrupen eller karcinom i den gastroesofageala (GE) korsningen

  • Om tumören sträcker sig under GE-övergången in i den proximala magsäcken, måste 50 % av tumören involvera matstrupen eller GE-övergången
  • Inga magcancer med endast en mindre inblandning av GE-övergången eller distal matstrupe
• Metastaserad eller lokalt avancerad sjukdom som anses kirurgiskt ooperabel
• Måste ha misslyckats med en tidigare kemoterapibehandling som inkluderade paklitaxel för metastaserande sjukdom ELLER

• Misslyckad tidigare kombination taxanbaserad kemoterapi och strålbehandling för lokalt avancerad sjukdom

  • Måste ha dokumenterade bevis på följande:

    • Sjukdomsprogression under taxanbaserad neoadjuvant eller adjuvant terapi ELLER
    • Återkommande sjukdom inom 6 månader efter behandling

• Mätbar sjukdom

  • Noggrant uppmätt i minst 1 dimension

    • Minst 20 mm med konventionell teknik ELLER
    • Minst 10 mm med spiral-CT-skanning

  • Följande anses vara icke-mätbara:

    • Benskador
    • Leptomeningeal sjukdom
    • Ascites
    • Pleurala/perikardiella effusioner
    • Inflammatorisk bröstsjukdom
    • Lymfangit cutis/pulmonis
    • Bukmassor som inte bekräftas och följs av avbildningstekniker
    • Cystiska lesioner
• Inga metastaser i hjärnan

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder:

• 18 och över

Prestationsstatus:

• Karnofsky 70-100 %

Förväntad livslängd:

• Ej angivet

Hematopoetisk:

• Absolut granulocytantal minst 1 500/mm^3
• Trombocytantal minst 150 000/mm^3

Lever:

• Bilirubin högst 1,5 mg/dL

Njur:

• Kreatinin inte mer än 1,5 mg/dL

Kardiovaskulär:

• Ingen aktiv angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Ingen signifikant ventrikulär arytmi som kräver antiarytmisk medicinering
• Förmaksflimmer som är väl kontrollerat enligt standardbehandling tillåts

Övrig:

• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 2 månader efter studien
• Ingen redan existerande perifer neuropati av grad 2 eller högre
• Ingen allvarlig samtidig infektion
• Ingen okontrollerad, icke-malign medicinsk sjukdom som skulle utesluta studier
• HIV-negativ
• Ingen annan aktiv malignitet under de senaste 5 åren förutom:
• Nonmelanom hudcancer eller
• Karcinom in situ i livmoderhalsen
• Historik av T1a eller T1b prostatacancer (upptäckt tillfälligt under transuretral resektion av prostata och omfattar mindre än 5 % av resekerad vävnad) tillåten om PSA normalt sedan operationen
• Inget medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle hindra studieefterlevnad

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi:

• Ingen samtidig immunterapi

Kemoterapi:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Inte mer än 6 månader sedan tidigare paklitaxel
• Ingen annan samtidig kemoterapi

Endokrin terapi:

• Ej angivet

Strålbehandling:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Tidigare strålbehandling tillåten (indikatorskada måste vara utanför den tidigare strålningsporten såvida inte nya tecken på sjukdomsprogression på den platsen)
• Ingen samtidig strålbehandling

Kirurgi:

• Se Sjukdomsegenskaper

Övrig:

• Inga tidigare cyklinberoende kinas- eller proteinkinas C-hämmare för esofaguscancer
• Återhämtat från toxiska effekter av någon tidigare terapi
• Inga samtidiga vitaminer, antioxidanter eller växtbaserade preparat eller kosttillskott