Den danska multicenters randomiserade studien om AAI versus DDD-stimulering i Sick Sinus Syndrome

Bakgrund Hos patienter med isolerad SSS, som behöver pacemakerbehandling, kan vilken pacemaker som helst användas för att behandla den symtomatiska bradykardin: en enkammaratriell (AAI) pacemaker, en enkammar ventrikulär (VVI) pacemaker eller en dubbelkammar (DDD) pacemaker. I USA och i de flesta europeiska länder används DDD-stimulering i de flesta fall. Det är nu känt från det danska AAI/VVI-försöket att AAI-stimulering är överlägsen VVI-stimulering, eftersom VVI-stimulering är associerad med en högre dödlighet och en högre incidens av förmaksflimmer, tromboemboliska komplikationer och hjärtsvikt. Detta bekräftar tidigare fynd i observationsstudier. Därför bör VVI-stimulering inte längre användas hos patienter med SSS.

Huvudargumentet för att använda DDD-stimulering är oron för att patienterna kommer att utveckla symtomatiskt atrioventrikulärt (AV) block. I det danska AAI/VVI-försöket var risken för AV-block cirka 0,6 % per år, vilket motsvarar den risk som finns i en större metaanalys. Detta är bara lite högre än risken för atrioventrikulär blockering i den åldersmatchade befolkningen utan takt. Implantation av en DDD-pacemaker hos alla patienter kommer effektivt att förhindra utveckling av symptomatisk bradykardi hos den minoritet av patienter som utvecklar AV-block. Den viktigaste nackdelen vid DDD-stimulering är dock stimuleringen (stimuleringen) av ventriklarna av pacemakern en stor del av tiden, även hos patienter utan AV-block. Stimulering av höger kammare orsakar en asynkron elektrisk aktivering och mekanisk sammandragning av kamrarna jämfört med normal fysiologisk sammandragning.

För närvarande har en randomiserad jämförelse av AAI- och DDD-stimulering hos patienter med SSS aldrig genomförts, och såvitt vi vet är en sådan prövning inte planerad någon annanstans.

Eftersom flera av patienterna med SSS lider av kronotropisk inkompetens, väljs pacemakers med frekvensadaptiv funktion för alla patienter som ingår i denna studie.

Alla patienter som uppfyller inklusionskriterierna och inget av uteslutningskriterierna och som ger skriftligt informerat samtycke inkluderas i studien. För alla andra patienter som genomgår primär pacemakerimplantation under studieperioden, fylls ett exkluderingsdatablad i med anledning av uteslutningen. Totalt ingår 1 900 patienter i studien.

Före pacemakerimplantationen randomiseras patienter per lot (envelope) till antingen AAIR- eller DDDR-stimulering. Randomiseringen görs efter skriftligt informerat samtycke från patienten. Randomisering kommer att säkerställa att alla centra randomiserar lika många patienter till varje behandlingsgrupp.

Patienter som randomiserats till AAIR-stimulering kommer att få en bipolär ledning implanterad i sitt högra atrium kopplad till en enkammarpacemaker med frekvensadaptiv funktion. Patienter som randomiserats till DDDR-stimulering kommer att ha två ledningar (en bipolär ledning i sitt högra förmak och en uni- eller bipolär ledning i sin högra ventrikel) kopplade till en DDDR-pacemaker.

Utanför sjukhusuppföljning Patienterna ska närvara för uppföljning utanför sjukhus efter 3 månader och 12 månader och därefter en gång per år.

Kriterier för att avsluta studien

DANPACE-studien stoppas och resultaten analyseras när alla följande tre kriterier är uppfyllda:

1. 1 900 patienter har randomiserats.
2. Den sista randomiserade patienten har följts i minst 1 år.
3. Den genomsnittliga uppföljningen för hela studiepopulationen är minst 5,5 år.