Undersökning av säkerhet+effekt av olika doser RagweedMATAMPL;Utvärdering av restallergenicitet med hjälp av hudpricktest

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste vara män eller kvinnor i åldern 18-50 år inklusive.
2. Patienterna måste ha ett positivt hudpricktest för ragweed-allergen (hval som är ≥5 mm större än den negativa kontrollen).
3. Positivt hudpricktest till positiv histaminkontroll med en tjock (längsta) diameter ≥3 mm.
4. Negativt hudpricktest till negativ kontroll (rodnad, men ingen svall är acceptabelt).
5. Specifik IgE för ragweed som dokumenterats med radioallergosorbent eller motsvarande test med klass ≥2.
6. Historik med minst 1 säsong av måttlig till svår säsongsbunden rhinokonjunktivit på grund av en IgE-medierad allergi mot pollen från ambrosia som härrör från den allergiska historien.
7. Patienterna måste bedöma i frågeformuläret om sjukdomens svårighetsgrad som måttlig eller svår.

8. Hanar eller icke-gravida, icke-ammande kvinnor som är postmenopausala eller naturligt eller kirurgiskt sterila (hysterektomi; bilateral ooforektomi; bilateral äggledarligering med operation minst 6 veckor före studiestart).

   Kvinnor i fertil ålder har en bekräftad frånvaro av graviditet enligt ett negativt uringraviditetstest och måste använda en av följande acceptabla preventivmetoder:

   1. Intrauterin enhet på plats i minst 90 dagar;
   2. Barriärmetod (kondom eller diafragma) med spermiedödande medel;
   3. Stabilt hormonellt preventivmedel i minst 90 dagar före studien och genom avslutad studie;
   4. Nykterhet;
   5. Icke-heterosexuell livsstil;
   6. Vasektomerad partner i minst 90 dagar.
9. Patienter som är normalt aktiva och i övrigt bedöms vara vid god hälsa på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester.
10. Patienterna måste vara villiga och kunna närvara vid erforderliga studiebesök.
11. Patienterna måste kunna följa instruktionerna.
12. Patienter måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke till denna studie. Samtycke måste erhållas innan någon tvättperiod påbörjas.
13. Spirometri vid screening visar FEV1 ≥ 80 % förväntad och FEV1/FVC ≥70 %, när tillämpligt

Exklusions kriterier:

1. Akut eller subakut atopisk dermatit och/eller urticaria factitia och/eller urticaria på grund av fysisk eller kemisk påverkan och/eller kronisk dermatit.
2. Patienten har måttlig till svår astma.
3. Visuell inspektion av underarmarna indikerar potentiella problem med utförandet eller tolkningen av hudpricktestet; båda underarmarna måste vara tillgängliga för testning.
4. Historik eller förekomst av diabetes (insulinberoende och icke-beroende), cancer eller någon kliniskt signifikant hjärt-, metabolisk njur-, hematologiska sjukdomar eller störningar.
5. Nylig kliniskt signifikant historia (inom 2 år) av leversjukdomar eller störningar i mag-tarmkanalen, dermatologiska, veneriska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomarna.
6. Alla kliniskt signifikanta (enligt utredaren) onormala laboratorievärden vid besök 1.
7. Kliniskt relevant känslighet mot perenna allergener [husdammskvalster (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), mögelsvampar (Cladosporium cladosporioides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus), catelia domestic epithelia (Feelias epithelias epithelia (Feelias epithelias) och dogfamilis Equus caballus)], dokumenterad av en positiv fallhistoria, stickprovsvalstorlek ≥3 mm i diameter större än den negativa kontrollen eller radioallergosorbenttestet med klass ≥2. Undantag: Utredaren kan bedöma känsligheten som inte kliniskt relevant.
8. Kliniskt relevant känslighet mot säsongsbetonade allergener [bergsceder, ask, björk, alm, lönn, hickory, ek, bomullsträ, bermudagräs och gräsmix] dokumenterad av en positiv fallhistoria, stickprovshvalstorlek ≥3 mm i diameter större än den negativa kontroll- eller radioallergosorbenttest med klass ≥2. Undantag: några eller alla av de listade allergenerna får inte testas om de inte är gemensamma för utredarens region eller, om de är gemensamma för regionen, det inte finns någon överlappning mellan allergensäsongen och behandlings- och efterbehandlingsfasen av studien. Dessutom kommer försökspersoner inte att uteslutas om utredaren kan bedöma känsligheten som inte kliniskt relevant.
9. Sekundär förändring i det drabbade organet (dvs. emfysem, bronkiektasi).
10. Anamnes med autoimmuna sjukdomar (t.ex. lever, njure, sköldkörtel, nervsystemet) och/eller reumatoida sjukdomar.
11. Patienten tar ß-blockerare för alla indikationer inklusive ögondroppar.
12. Patient som inte får få adrenalin.
13. Patienter hos vilka tyrosinmetabolismen är störd, särskilt vid tyrosinemi och alkaptonuri.
14. Förekomst av en sjukdom med en patogenes som stör immunsvaret och patienten har fått medicin som kan påverka resultaten av denna studie.
15. Dokumenterade tecken på akut eller signifikant kronisk infektion.
16. Historik av anafylaxi, inklusive anafylaktisk födoämnesallergi, insektsgiftanafylaxi, träning eller läkemedelsinducerad anafylaxi.
17. Dokumenterad historia av angioödem.
18. Överkänslighet mot hjälpämnen i studieläkemedlen.
19. Tidigare eller aktuell immunterapi med jämförbara ragweed-allergenextrakt.
20. Använder för närvarande anti-allergimedicin och andra läkemedel med antihistaminaktivitet.
21. Patienter som för närvarande deltar i en klinisk prövning eller som har exponerats för studiemediciner inom de senaste 30 dagarna.
22. Patienter som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren eller som sannolikt inte kommer att samarbeta med studiens krav.
23. Patienten är gravid eller planerar att bli gravid och/eller ammar.
24. Patienten har fått behandling med preparat innehållande MPL® under de senaste 12 månaderna.
25. Samtidig användning av förbjudna mediciner eller otillräcklig tvättning av någon medicin.
26. Varje systemisk störning som kan störa utvärderingen av studiemedicinen/läkemedlen.
27. Klinisk historia (inom 2 år) av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens åsikt, skulle störa patientens deltagande i studien.
28. Patient som har en positiv urindrogscreening (kokainmetaboliter, cannabinoider, opiater, PCP eller amfetamin), eller ett positivt alkoholsalivtest.
29. Studieplatspersonal eller närmaste anhöriga till studieplatspersonal eller andra individer som skulle ha tillgång till det kliniska studieprotokollet.