Badanie bezpieczeństwa + skuteczności różnych dawek ambrozji MATAMPL; Ocena resztkowej alergenności za pomocą skórnego testu punktowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być mężczyznami lub kobietami w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
2. Pacjenci muszą mieć pozytywny punktowy test skórny na alergen ambrozji (bąbel większy o ≥5 mm niż kontrola ujemna).
3. Dodatni punktowy test skórny do pozytywnej kontroli histaminy z bąblem (najdłuższym) o średnicy ≥3 mm.
4. Ujemny punktowy test skórny z kontrolą ujemną (zaczerwienienie, ale brak bąbla jest akceptowalny).
5. Swoiste IgE dla ambrozji udokumentowane testem radioalergosorbentu lub równoważnym testem klasy ≥2.
6. Historia co najmniej 1 sezonu umiarkowanego do ciężkiego sezonowego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek spowodowanego alergią IgE-zależną na pyłki ambrozji, na podstawie wywiadu alergicznego.
7. Pacjenci muszą ocenić w kwestionariuszu ciężkości choroby jako umiarkowaną lub ciężką.

8. Mężczyźni lub nieciężarne i niekarmiące kobiety, które są po menopauzie lub są naturalnie lub chirurgicznie bezpłodne (histerektomia; obustronne wycięcie jajników; obustronne podwiązanie jajowodów z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badania).

   Kobiety w wieku rozrodczym mają potwierdzony brak ciąży na podstawie ujemnego testu ciążowego z moczu i muszą stosować jedną z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń:

   1. Wkładka wewnątrzmaciczna założona na co najmniej 90 dni;
   2. Metoda barierowa (prezerwatywa lub diafragma) ze środkiem plemnikobójczym;
   3. Stabilny hormonalny środek antykoncepcyjny przez co najmniej 90 dni przed badaniem i do zakończenia badania;
   4. Abstynencja;
   5. Nieheteroseksualny styl życia;
   6. Partner po wazektomii przez co najmniej 90 dni.
9. Pacjenci normalnie aktywni, których stan zdrowia ocenia się na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i rutynowych badań laboratoryjnych.
10. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych.
11. Pacjenci muszą być w stanie postępować zgodnie z instrukcjami.
12. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na to badanie. Zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem okresu wymywania.
13. Spirometria podczas badania przesiewowego wykazała, że ​​FEV1 ≥ 80% wartości należnej i FEV1/FVC ≥70%, jeśli dotyczy

Kryteria wyłączenia:

1. Ostre lub podostre atopowe zapalenie skóry i/lub pokrzywka faktyczna i/lub pokrzywka wywołana wpływem fizycznym lub chemicznym i/lub przewlekłe zapalenie skóry.
2. Pacjent ma umiarkowaną do ciężkiej astmę.
3. Oględziny przedramion wskazują na potencjalne problemy z wykonaniem lub interpretacją punktowego testu skórnego; oba przedramiona muszą być dostępne do badania.
4. Historia lub obecność cukrzycy (insulinozależnej i insulinoniezależnej), raka lub innych istotnych klinicznie chorób lub zaburzeń serca, metabolicznych nerek, hematologicznych.
5. Niedawna klinicznie istotna historia (w ciągu 2 lat) chorób lub zaburzeń wątroby, żołądkowo-jelitowych, dermatologicznych, wenerycznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
6. Każda klinicznie istotna (określona przez Badacza) nieprawidłowa wartość laboratoryjna podczas Wizyty 1.
7. Klinicznie istotna wrażliwość na alergeny wieloletnie [roztocza kurzu domowego (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), pleśnie (Cladosporium cladosporioides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus), nabłonek kota (Felis domesticus), nabłonek psa (Canis familiaris) i nabłonek konia ( Equus caballus)], udokumentowany dodatnim wywiadem, bąble w teście punktowym o średnicy ≥3 mm większe niż kontrola negatywna lub test radioalergosorbentny klasy ≥2. Wyjątki: Badacz może ocenić czułość jako nieistotną klinicznie.
8. Klinicznie istotna wrażliwość na alergeny sezonowe [cedr górski, jesion, brzoza, wiąz, klon, orzesznik, dąb, topola, trawa bermudzka i mieszanka traw] udokumentowana dodatnim wywiadem przypadku, bąble w teście punktowym o średnicy ≥3 mm większe niż ujemne kontrola lub test radioalergosorbentu z klasą ≥2. Wyjątki: niektóre lub wszystkie z wymienionych alergenów nie mogą być testowane, jeśli nie są wspólne dla regionu Badacza lub, jeśli są wspólne dla regionu, nie zachodzi nakładanie się między sezonem alergenów a fazą leczenia i po leczeniu badania. Ponadto badani nie zostaną wykluczeni, jeśli badacz uzna, że ​​czułość nie ma znaczenia klinicznego.
9. Wtórna zmiana w zajętym narządzie (tj. rozedma płuc, rozstrzenie oskrzeli).
10. Historia chorób autoimmunologicznych (np. wątroby, nerek, tarczycy, układu nerwowego) i/lub chorób reumatoidalnych.
11. Pacjent przyjmuje beta-adrenolityki z dowolnego wskazania, w tym krople do oczu.
12. Pacjent, któremu nie wolno podawać adrenaliny.
13. Pacjenci z zaburzeniami metabolizmu tyrozyny, zwłaszcza w przypadku tyrozynemii i alkaptonurii.
14. Obecność choroby o patogenezie zaburzającej odpowiedź immunologiczną oraz przyjmowanie przez pacjenta leków mogących mieć wpływ na wyniki niniejszego badania.
15. Udokumentowane dowody ostrej lub znaczącej przewlekłej infekcji.
16. Historia anafilaksji, w tym anafilaktycznej alergii pokarmowej, anafilaksji na jad owadów, anafilaksji wywołanej wysiłkiem fizycznym lub lekami.
17. Udokumentowana historia obrzęku naczynioruchowego.
18. Nadwrażliwość na substancje pomocnicze w badanych lekach.
19. Wcześniejsza lub obecna immunoterapia z użyciem porównywalnych ekstraktów alergenów ambrozji.
20. Obecnie stosuje leki przeciwalergiczne i inne leki o działaniu przeciwhistaminowym.
21. Pacjenci obecnie uczestniczący w badaniu klinicznym lub pacjenci, którzy mieli kontakt z badanym lekiem w ciągu ostatnich 30 dni.
22. Pacjenci, którzy nie mogą rzetelnie komunikować się z badaczem lub którzy prawdopodobnie nie będą współpracować z wymogami badania.
23. Pacjentka jest w ciąży lub planuje ciążę i/lub karmi piersią.
24. Pacjent był leczony preparatem zawierającym MPL® w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
25. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków lub nieodpowiednie wypłukiwanie jakichkolwiek leków.
26. Wszelkie zaburzenia ogólnoustrojowe, które mogłyby zakłócać ocenę badanych leków.
27. Historia kliniczna (w ciągu 2 lat) nadużywania narkotyków lub alkoholu, która w opinii Badacza mogłaby kolidować z udziałem pacjenta w badaniu.
28. Pacjent z dodatnim wynikiem badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu (metabolity kokainy, kannabinoidy, opiaty, PCP lub amfetamina) lub dodatni wynik badania śliny na obecność alkoholu.
29. Personel ośrodka badawczego lub najbliżsi krewni personelu ośrodka badawczego lub inne osoby, które miałyby dostęp do protokołu badania klinicznego.