Zkoumání bezpečnosti + účinnosti různých dávek ambrózie MATAMPL; Posouzení zbytkové alergenicity pomocí kožního prick testu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být muži nebo ženy ve věku 18–50 let včetně.
2. Pacienti musí mít pozitivní kožní prick test na alergen ambrózie (pórovina, která je o ≥5 mm větší než negativní kontrola).
3. Pozitivní kožní prick test k pozitivní kontrole histaminu s pupínkou (nejdelší) průměrem ≥3 mm.
4. Negativní kožní prick test až po negativní kontrolu (zarudnutí, ale žádná podlitina je přijatelná).
5. Specifické IgE pro ambrózii, jak je dokumentováno radioalergosorbentem nebo ekvivalentním testem třídy ≥2.
6. Anamnéza alespoň 1 sezóny středně těžké až těžké sezónní rinokonjunktivitidy způsobené IgE zprostředkovanou alergií na pyl ambrózie, jak je odvozeno z alergické anamnézy.
7. Pacienti musí skórovat v dotazníku závažnosti onemocnění jako středně těžké nebo těžké.

8. Muži nebo netěhotné, nekojící ženy, které jsou postmenopauzální nebo přirozeně či chirurgicky sterilní (hysterektomie; bilaterální ooforektomie; bilaterální tubární podvázání s chirurgickým zákrokem alespoň 6 týdnů před zahájením studie).

   Ženy ve fertilním věku mají potvrzenou nepřítomnost březosti podle negativního těhotenského testu z moči a musí používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

   1. nitroděložní tělísko na místě po dobu nejméně 90 dnů;
   2. Bariérová metoda (kondom nebo diafragma) se spermicidem;
   3. stabilní hormonální antikoncepce po dobu alespoň 90 dnů před studií a po jejím dokončení;
   4. Abstinence;
   5. Neheterosexuální životní styl;
   6. Vasektomii partnera po dobu minimálně 90 dnů.
9. Pacienti, kteří jsou normálně aktivní a jinak jsou na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratorních testů posouzeni jako v dobrém zdravotním stavu.
10. Pacienti musí být ochotni a schopni navštěvovat požadované studijní návštěvy.
11. Pacienti musí být schopni dodržovat pokyny.
12. Pacienti musí být ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas s touto studií. Souhlas musí být získán před zahájením jakéhokoli vymývacího období.
13. Spirometrie při screeningu prokazuje FEV1 ≥ 80 % předpokládané a FEV1/FVC ≥ 70 %, pokud je to možné

Kritéria vyloučení:

1. Akutní nebo subakutní atopická dermatitida a/nebo urticaria factitia a/nebo kopřivka způsobená fyzikálním nebo chemickým vlivem a/nebo chronická dermatitida.
2. Pacient má středně těžké až těžké astma.
3. Vizuální kontrola předloktí naznačuje možné problémy s prováděním nebo interpretací kožního prick testu; obě předloktí musí být k dispozici pro testování.
4. Anamnéza nebo přítomnost diabetu (inzulín dependentního a nezávislého), rakoviny nebo jakýchkoli klinicky významných srdečních, metabolických renálních, hematologických onemocnění nebo poruch.
5. Nedávná klinicky významná anamnéza (do 2 let) jaterních gastrointestinálních, dermatologických, pohlavních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění nebo poruch.
6. Jakákoli klinicky významná (jak určí zkoušející) abnormální laboratorní hodnota při návštěvě 1.
7. Klinicky relevantní citlivost vůči celoročním alergenům [roztoči domácího prachu (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), plísním (Cladosporium cladosporioides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus), epitely kočky (Felisthelias domesticus) a epitelie psů (Felisthelis domesticus) Equus caballus)], dokumentované pozitivní anamnézou, píchací test velikosti pupínků o průměru ≥3 mm větší než negativní kontrola nebo radioalergosorbentní test třídy ≥2. Výjimky: Zkoušející může posoudit citlivost jako neklinicky relevantní.
8. Klinicky relevantní citlivost vůči sezónním alergenům [horský cedr, jasan, bříza, jilm, javor, bílý ořech, dub, topol, bermudská tráva a směs trávy] doložená pozitivní anamnézou, píchací test velikosti pupínků ≥3 mm v průměru větší než negativní kontrolní nebo radioalergosorbentní test s třídou ≥2. Výjimky: některé nebo všechny uvedené alergeny nesmí být testovány, pokud nejsou společné pro oblast zkoušejícího, nebo pokud jsou společné pro danou oblast, neexistuje žádné překrývání mezi sezónou alergenů a fází léčby a po léčbě. studie. Kromě toho nebudou subjekty vyloučeny, pokud zkoušející usoudí, že citlivost není klinicky relevantní.
9. Sekundární změna na postiženém orgánu (tj. emfyzém, bronchiektázie).
10. Anamnéza autoimunitních onemocnění (např. jater, ledvin, štítné žlázy, nervového systému) a/nebo revmatoidních onemocnění.
11. Pacient užívá ß-blokátory pro jakoukoli indikaci včetně očních kapek.
12. Pacient, kterému není dovoleno přijímat adrenalin.
13. Pacienti, u kterých je narušen metabolismus tyrosinu, zejména v případě tyrozinemie a alkaptonurie.
14. Přítomnost onemocnění s patogenezí zasahující do imunitní odpovědi a pacient dostal léky, které by mohly ovlivnit výsledky této studie.
15. Zdokumentovaný důkaz akutní nebo významné chronické infekce.
16. Anafylaxe v anamnéze, včetně anafylaktické potravinové alergie, anafylaxe hmyzím jedem, cvičení nebo anafylaxe vyvolané léky.
17. Zdokumentovaná anamnéza angioedému.
18. Hypersenzitivita na pomocné látky ve studovaných lécích.
19. Předchozí nebo současná imunoterapie srovnatelnými extrakty alergenu ambrózie.
20. V současné době užívá léky proti alergii a další léky s antihistaminovou aktivitou.
21. Pacienti, kteří se v současné době účastní klinické studie nebo kteří byli vystaveni zkoumané medikaci během posledních 30 dnů.
22. Pacienti, kteří nemohou spolehlivě komunikovat se zkoušejícím nebo kteří pravděpodobně nebudou spolupracovat s požadavky studie.
23. Pacientka je těhotná nebo těhotenství plánuje a/nebo kojí.
24. Pacient byl léčen přípravkem obsahujícím MPL® během posledních 12 měsíců.
25. Současné užívání jakýchkoli zakázaných léků nebo nedostatečné vymývání jakéhokoli léku.
26. Jakákoli systémová porucha, která by mohla interferovat s hodnocením studovaného léku (léků).
27. Klinická anamnéza (do 2 let) zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumníka narušovalo účast pacienta ve studii.
28. Pacient, který má pozitivní test na drogy v moči (metabolity kokainu, kanabinoidy, opiáty, PCP nebo amfetamin) nebo pozitivní test na alkohol ze slin.
29. Zaměstnanci místa studie nebo bezprostřední příbuzní personálu místa studie nebo jiné osoby, které by měly přístup k protokolu klinické studie.