Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van verschillende doses ambrosiaMATAMPL; beoordeling van resterende allergeniciteit met behulp van huidpriktest

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten mannelijk of vrouwelijk zijn in de leeftijd van 18 tot en met 50 jaar.
2. Patiënten moeten een positieve huidpriktest hebben voor ambrosia-allergeen (kwaddel die ≥ 5 mm groter is dan de negatieve controle).
3. Positieve huidpriktest tot positieve histaminecontrole met een kwaddel (langste) diameter ≥3 mm.
4. Negatieve huidpriktest tot negatieve controle (roodheid, maar geen kwaddel is acceptabel).
5. Specifiek IgE voor ambrosia zoals gedocumenteerd door radioallergosorbent of gelijkwaardige test met klasse ≥2.
6. Geschiedenis van ten minste 1 seizoen van matige tot ernstige seizoensgebonden rhinoconjunctivitis als gevolg van een IgE-gemedieerde allergie voor pollen van ambrosia zoals afgeleid uit de allergische geschiedenis.
7. Patiënten moeten in de vragenlijst over de ernst van de ziekte scoren als matig of ernstig.

8. Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes die postmenopauzaal of van nature of chirurgisch steriel zijn (hysterectomie; bilaterale ovariëctomie; bilaterale afbinding van de eileiders met operatie minstens 6 weken voor aanvang van de studie).

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een bevestigde afwezigheid van zwangerschap volgens een negatieve zwangerschapstest in de urine en moeten een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken:

   1. Spiraaltje minstens 90 dagen op zijn plaats;
   2. Barrièremethode (condoom of pessarium) met zaaddodend middel;
   3. Stabiel hormonaal anticonceptiemiddel gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan het onderzoek en tot het einde van het onderzoek;
   4. Onthouding;
   5. Niet-heteroseksuele levensstijl;
   6. Partner gesteriliseerd gedurende ten minste 90 dagen.
9. Patiënten die normaal gesproken actief zijn en anderszins in goede gezondheid worden bevonden op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtests.
10. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om de vereiste studiebezoeken bij te wonen.
11. Patiënten moeten instructies kunnen opvolgen.
12. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor dit onderzoek. Toestemming moet worden verkregen voordat een wash-outperiode begint.
13. Spirometrie bij screening toont FEV1 ≥ 80% voorspeld en FEV1/FVC ≥70%, indien van toepassing

Uitsluitingscriteria:

1. Acute of subacute atopische dermatitis en/of urticaria factitia en/of urticaria door fysische of chemische invloeden en/of chronische dermatitis.
2. Patiënt heeft matige tot ernstige astma.
3. Visuele inspectie van de onderarmen duidt op mogelijke problemen bij het uitvoeren of interpreteren van de huidpriktest; beide onderarmen moeten beschikbaar zijn voor testen.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van diabetes (insulineafhankelijk en niet-afhankelijk), kanker of een klinisch significante cardiale, metabole nier-, hematologische ziekte of stoornis.
5. Recente klinisch significante voorgeschiedenis (binnen 2 jaar) van lever-gastro-intestinale, dermatologische, geslachtsziekten, neurologische of psychiatrische ziekten of aandoeningen.
6. Elke klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) abnormale laboratoriumwaarde bij bezoek 1.
7. Klinisch relevante gevoeligheid voor meerjarige allergenen [huisstofmijten (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), schimmels (Cladosporium cladosporioides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus), kattenepitheel (Felis domesticus), hondenepitheel (Canis familiaris) en paardenepitheel ( Equus caballus)], gedocumenteerd door een positieve anamnese, priktest kwaddelgrootte ≥3 mm in diameter groter dan de negatieve controle of radioallergosorbenstest met klasse ≥2. Uitzonderingen: De onderzoeker kan de gevoeligheid beoordelen als niet klinisch relevant.
8. Klinisch relevante gevoeligheid voor seizoensgebonden allergenen [bergceder, es, berk, iep, esdoorn, hickory, eik, populier, bermudagras en grasmix] gedocumenteerd door een positieve anamnese, priktest kwaddelgrootte ≥3 mm in diameter groter dan het negatieve controle of radioallergosorbenstest met klasse ≥2. Uitzonderingen: sommige of alle opgesomde allergenen mogen niet worden getest als ze niet gebruikelijk zijn in de regio van de onderzoeker of, als ze gebruikelijk zijn in de regio, er geen overlap bestaat tussen het allergeen(en)seizoen en de behandelings- en nabehandelingsfase van de studie. Bovendien worden proefpersonen niet uitgesloten als de onderzoeker de gevoeligheid als niet klinisch relevant kan beoordelen.
9. Secundaire verandering aan het aangetaste orgaan (d.w.z. emfyseem, bronchiëctasie).
10. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. van lever, nieren, schildklier, zenuwstelsel) en/of reumatoïde aandoeningen.
11. Patiënt gebruikt bètablokkers voor elke indicatie, inclusief oogdruppels.
12. Patiënt die geen adrenaline mag krijgen.
13. Patiënten bij wie het tyrosinemetabolisme is verstoord, vooral in het geval van tyrosinemie en alkaptonurie.
14. Aanwezigheid van een ziekte met een pathogenese die de immuunrespons verstoort en de patiënt heeft medicijnen gekregen die de resultaten van deze studie kunnen beïnvloeden.
15. Gedocumenteerd bewijs van acute of significante chronische infectie.
16. Geschiedenis van anafylaxie, waaronder anafylactische voedselallergie, anafylaxie door insectengif, anafylaxie door inspanning of door medicijnen veroorzaakte anafylaxie.
17. Gedocumenteerde geschiedenis van angio-oedeem.
18. Overgevoeligheid voor hulpstoffen in de onderzoeksmedicatie.
19. Vorige of huidige immunotherapie met vergelijkbare ambrosia-allergeenextracten.
20. Gebruikt momenteel anti-allergiemedicatie en andere geneesmiddelen met antihistaminische activiteit.
21. Patiënten die momenteel deelnemen aan een klinische studie of die in de afgelopen 30 dagen zijn blootgesteld aan onderzoeksmedicatie.
22. Patiënten die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker of die waarschijnlijk niet zullen meewerken aan de vereisten van het onderzoek.
23. Patiënt is zwanger of plant zwanger te worden en/of geeft borstvoeding.
24. Patiënt is de afgelopen 12 maanden behandeld met een preparaat dat MPL® bevat.
25. Gelijktijdig gebruik van verboden medicatie(s), of onvoldoende wash-out van medicatie.
26. Elke systemische stoornis die de evaluatie van de onderzoeksmedicatie(s) zou kunnen verstoren.
27. Klinische geschiedenis (binnen 2 jaar) van drugs- of alcoholmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou belemmeren.
28. Patiënt met een positieve urinedrugscreening (cocaïnemetabolieten, cannabinoïden, opiaten, PCP of amfetamine) of een positieve alcohol-speekseltest.
29. Medewerkers van de onderzoekslocatie of directe familieleden van medewerkers van de onderzoekslocatie of andere personen die toegang zouden hebben tot het protocol van de klinische studie.