Rifaximin för behandling av Irritabel tarm

1. Rom I-kriterier positiva IBS-personer kommer att registreras i studien efter att inklusions- och exkluderingskriterier (se nedan för beskrivning av inklusions- och exkluderingskriterier) tillämpas. Det kommer inte att ges någon företräde åt förstoppning eller diarré dominerande former av tillståndet.
2. Försökspersonerna kommer att ha en 7-dagars körning i fas under vilken tarmrörelsens konsistens och antal kommer att registreras (se bilaga A för tarmrörelseregistrering).
3. I slutet av den 7-dagars inkörningen kommer försökspersonerna efter 12 timmars fasta att presentera ett laktulosutandningstest.
4. Före utandningstest kommer försökspersoner att ombes fylla i ett symptomfrågeformulär (bilaga B) baserat på de senaste 7 dagarna. Ifyllande av frågeformuläret förväntas innan du startar utandningstestet för att förhindra symtom från laktulos som stör testet.
5. Försökspersonerna kommer sedan att tillhandahålla ett baslinjeutandningsprov varefter 10 g laktulos kommer att administreras. Andningsprov kommer sedan att tas var 15:e minut i 180 minuter. Testet kommer att ritas grafiskt och förseglas av teknikern i ett kuvert. Försökspersonen och utredarna kommer att bli blinda för resultaten av testet. Se nedan för detaljer om utandningstestet.
6. Försökspersoner kommer sedan att randomiseras för att få antingen placebo eller rifaximin (400 mg tid) under 10 dagar. Överensstämmelse kommer att testas genom antalet piller.
7. Efter avslutad behandling kommer tarmrörelsens konsistens och antal återigen att registreras i 7 dagar.
8. 7 dagar efter avslutad antibiotika eller placebo kommer försökspersonerna att återkomma för ett uppföljande frågeformulär (bilaga C) och utandningstest.
9. Försökspersonerna kommer sedan att skickas ett veckovisa frågeformulär under en period av 2 månader. Under de sista 7 dagarna av de 2 månaderna kommer tarmrörelsens konsistens och antal att spåras igen.

SPECIFIKA METODER:

Ämnesval och anmälan:

Ämnen kommer att väljas ut för alla studier baserat på Rom I-kriterierna (36). Detta kommer att vara den föredragna metoden för att identifiera IBS-patienter för att undvika att i förväg välja patienter med C-IBS. Målet är att utvärdera metan som bestämningsfaktor för transit, inte förstoppning eller diarrésymtom enligt Rom II-kriterierna (37). Alla försökspersoner som får ett prokinetiskt läkemedel vid tidpunkten för registreringen kommer att behöva ha en tvättperiod på 7 dagar innan studieprotokollet påbörjas. Ämnen kommer att identifieras genom reklam i tryckta medier och genom den kliniska verksamheten inom GI-motilitetsprogrammet vid Cedars-Sinai Medical Center.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (38), diabetes (39), tidigare tarmkirurgi (40-42), cirros (43-47), celiaki, probiotikaanvändning, nuvarande användning av protonpumpshämmare (48-54), nyligen använda antibiotika (senaste 3 månaderna), historia av tarmobstruktion (55), narkotikaanvändning (56) eller ålder över 65 år (57-63) kommer att uteslutas. De flesta av dessa tillstånd är kända för att påverka nivåerna av enteriska bakterier. Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett graviditetstest innan de deltar i studien (se nedan för detaljer om det använda graviditetstestet). Kvinnor med positiva graviditetstester kommer att uteslutas.

Laktulos Andningstest (LBT):

Försökspersonerna kommer att presenteras för GI Motility-kliniken efter 12 timmars fasta. Efter ett baslinjeutandningsprov och intag av 10 g laktulossirap (Inalco Spa, Milano, Italien, förpackad av xactdose Inc., South Beloit, IL), kommer slutalveolära utandningsprov att tas var 15:e minut under tre timmar. Andningsprover kommer att analyseras med en modell SC Quintron gaskromatograf (Quintron Instrument Company, Milwaukee, WI) som bestämmer väte- och metankoncentrationen i andningsluften i delar per miljon (ppm). Försökspersoner kommer inte att tillåtas röka eller träna inom 2 timmar innan testet utförs (64). Metan byter snabbt över alveolmembranet, så hyperventilering kan felaktigt sänka koncentrationen i andetag. Försökspersonerna kommer också att behöva sitta under utandningstestet så att ansträngning inte ökar alveolär clearance av denna gas. Om måttlig hyperventilering inträffar kommer koncentrationen av koldioxid i utandningsprovet att användas för att korrigera för kvaliteten på alveolprovtagningen. Observera att utandningstestresultat i den kliniska studien kommer att bli blinda för utredaren och patienten för att undvika att påverka tolkningen av transit- och serotoninnivåer.

Frågeformulär:

Tre frågeformulär kommer att användas i denna studie. Den första är en Pall Form and Frequency Questionnaire (SFFQ). Detta frågeformulär kommer att utformas för att bestämma konsistensen av avföringen baserat på standardkonsistensdiagram. Det andra frågeformuläret är utformat för att bestämma varaktigheten och graden av IBS-symtom på visuella analoga poäng. Detta frågeformulär administreras specifikt före det första utandningstestet och är utformat för att fastställa baslinjesymtom och svårighetsgrad. Det sista frågeformuläret är ett uppföljningsformulär. Detta frågeformulär visar också graden av symtom baserat på visuella analoga poäng. Emellertid ombeds försökspersonerna att rangordna sin förbättringsgrad baserat på procentuell förbättring. I dessa två sista frågeformulär ombeds försökspersonerna att betrakta sina svar som en sammanfattning av de föregående 7 dagarna.

Graviditetstest:

I alla humanstudier kommer graviditetstest att utföras 1 vecka innan studien påbörjas. Testet kommer specifikt att utföras på kvinnor i fertil ålder. Detta kommer att involvera en blodtagning för kvantitativ bestämning av Beta HCG. Testet är en immunanalys för bestämning av total beta-HCG (Abbott Axsym-test) och utförs av Cedars-Sinai Clinical Laboratory (Los Angeles, Kalifornien).