Den kanadensiska glaukomstudien

Förhöjt intraokulärt tryck är den viktigaste kända riskfaktorn för utveckling och progression av öppenvinkelglaukom. Även om trycksänkning är fördelaktigt i många fall, fortsätter en betydande andel av patienterna att utvecklas trots kliniskt acceptabla trycknivåer. Många utredare har inte funnit några skillnader i tryckegenskaper mellan progredierande och icke-progresserande patienter, vilket visar på vår nuvarande oförmåga att identifiera vilka patienter som kommer att svara på tryckminskning. Det är troligt att denna oförmåga härrör från vår dåliga förståelse av riskfaktorerna, både okulära och systemiska, för progression och sannolikheten att glaukom är en sjukdom med flera patogena mekanismer.

I denna ansökan föreslår Canadian Glaucoma Study Group en prospektiv multicenterstudie med syftet att karakterisera riskfaktorerna förknippade med utvecklingen av öppenvinklad glaukom. Vi kommer att bestämma undergrupper av patienter med avseende på typen av progression, vilket gör det möjligt för oss att identifiera de okulära och systemiska profilerna för patienter som sannolikt kommer och inte kommer att dra nytta av intraokulär trycksänkning.

Våra hypoteser är:

(i) Förhållandet mellan intraokulärt tryckkarakteristika under uppföljning och överlevnadsfrekvens med avseende på progression av öppenvinklad glaukom är svag.

(ii) Patienter med vasospasm har en högre överlevnadsfrekvens än patienter utan vasospasm med den kliniska behandling som föreskrivs i denna studie.

(iii) Patienter med kärlsjukdom har en lägre överlevnadsgrad än patienter utan kärlsjukdom med den kliniska behandling som föreskrivs i denna studie.

Vi kommer att testa dessa hypoteser genom att följa totalt 410 patienter i 4 centra (Halifax, Vancouver, Montreal och Toronto) var 4:e månad under en period av 5 år med hjälp av ett enhetligt protokoll för både den kliniska hanteringen och studieprocedurerna. Klinisk behandling kommer att involvera minst 30 % minskning av intraokulärt tryck från det obehandlade värdet vid baslinjen, följt av ytterligare 20 % eller mer minskning efter en progressiv händelse. Studieprocedurerna inkluderar konventionell perimetri, blå-på-gul perimetri och skanningslasertomografi av optisk nervhuvud och nervfiberskikt. Vi kommer att mäta fingerblodflödet med både värme- och köldprovokation för att bedöma varje patients känslighet för vasospasm och även erhålla hematologiska, biokemiska och reologiska profiler för att bedöma förekomsten av vaskulär sjukdom.

Progression av antingen synfält och skada på synnerven kommer att kallas en progressiv händelse som inträffar efter en fördefinierad förändring från baslinjen. Händelser kommer att definieras separat för varje teknik baserat på percentiler av empiriskt härledda värden för test-omtest-variabilitet, vilket möjliggör en viss grad av standardisering mellan teknikerna. Jämförelse av överlevnadstider mellan grupper (t.ex. vasospastiska och icke-vasospastiska) kommer att göras med Coxs överlevnadsanalys med en modell för upprepade åtgärder. Där så är lämpligt kommer gruppjämförelser att göras med grupp-t-testet eller Mann-Whitney-testet.

Om vi ​​mer fullständigt kan karakterisera riskfaktorerna för glaukomprogression, kanske vi kan identifiera de okulära och systemiska profilerna hos patienter som kommer att dra nytta av vår nuvarande behandling av tryckreduktion. Ännu viktigare är att vi kan identifiera profilerna för patienter som svarar dåligt på tryckminskning så att framtida forskningsinsatser kan leda till utveckling och implementering av alternativ terapi. Vi tror att detta är en betydande studie som kommer att resultera i en bättre förståelse av öppenvinklar glaukom och bidra till att minska dess påverkan på blindhet och synnedsättning.