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Vatalanib e Everolimus no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados (PTK/RAD)

1 de março de 2016 atualizado por: Daniel George, MD

PTK787/ZK222584 e RAD001 para pacientes com tumores sólidos avançados

JUSTIFICAÇÃO: Vatalanib e everolimus podem interromper o crescimento de células tumorais bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor e bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

OBJETIVO: Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de vatalanibe e everolimus e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de vatalanib e everolimus em pacientes com tumores sólidos avançados.
  • Determinar a segurança e tolerabilidade de vatalanib e everolimus em pacientes com tumores sólidos avançados.
  • Avaliar a segurança e tolerabilidade de vatalanib e everolimus no MTD em pacientes com carcinoma de células renais (CCR) metastático.

Secundário

  • Descrever os efeitos tóxicos não limitantes da dose associados com vatalanib e everolimus.
  • Descrever a farmacocinética de vatalanibe e everolimus em pacientes com tumores sólidos avançados.
  • Determinar a extensão funcional da inibição de mTOR por alterações no estado de fosforilação da proteína S6K em células mononucleares do sangue periférico em pacientes tratados com vatalanib e everolimus.
  • Descreva quaisquer respostas clínicas observadas em pacientes com RCC metastático em uma coorte de expansão de dose tratada no MTD.
  • Observe a sobrevida global de pacientes com CCR tratados com vatalanibe e everolimo.
  • Determinar o tempo de progressão de pacientes com CCR tratados com vatalanibe e everolimus.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I seguido por um estudo de fase Ib.

  • Fase I (tumores sólidos): Os pacientes recebem vatalanib oral nos dias 1-28 e everolimus oral nos dias 15-28 durante o ciclo 1 e nos dias 1-28 durante todos os ciclos subsequentes. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de vatalanibe e everolimus até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

  • Fase Ib (somente carcinoma de células renais): Os pacientes recebem vatalanibe oral e everolimo oral no MTD nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses.

RECURSO PROJETADO: Um total de 44 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

37

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Tumor sólido confirmado histologicamente com evidência radiográfica de doença metastática

    • Não existe terapia padrão (fase I)
    • Carcinoma de células renais irressecável ou metastático (fase Ib)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Estado de desempenho de Karnofsky 70-100%
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • AST ou ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Colesterol total < 300 mg/dL
  • Triglicerídeos < 350 mg/dL
  • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina > 40 mL/min
  • Proteinúria negativa por dip stick OU proteína urinária total ≤ 500 mg
  • Sem hipertensão arterial não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão ao regime anti-hipertensivo
  • Sem angina de peito instável
  • Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association)
  • Sem arritmia cardíaca grave não controlada (taquicardia supraventricular sintomática ou qualquer taquicardia/fibrilação ventricular)
  • Sem infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Sem diabetes descontrolado
  • Sem pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão
  • Nenhuma infecção ativa ou descontrolada
  • Sem hiperlipidemia descontrolada
  • Sem doença renal crônica
  • Sem doença hepática aguda ou crônica (por exemplo, hepatite ou cirrose)

  • Nenhuma função gastrointestinal (GI) prejudicada OU doença GI que possa alterar significativamente a absorção de vatalanibe ou everolimus, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • doença ulcerosa
    • Náuseas e vômitos descontrolados com alimentos sólidos
    • Diarréia aquosa > 5 vezes ao dia
    • Síndrome de má absorção
    • Obstrução intestinal
    • Incapacidade de engolir os comprimidos
  • Nenhuma infecção pelo HIV confirmada
  • Não grávida
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Nenhuma outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que impeça a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Recuperado da terapia anterior
  • Nenhuma terapia anterior com fator de crescimento endotelial antivascular
  • Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior* (laparotomia)
  • Mais de 2 semanas desde uma pequena cirurgia anterior*
  • Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias)
  • Mais de 6 semanas desde a terapia de anticorpos anterior
  • Mais de 2 semanas desde tratamento biológico/imunoterapia anterior
  • Mais de 2 semanas desde a radioterapia anterior de campo limitado
  • Mais de 4 semanas desde a radioterapia de campo total anterior
  • Mais de 4 semanas desde agentes de investigação anteriores
  • Transfusões prévias permitidas desde que as contagens sanguíneas estejam estáveis ​​por > 2 semanas
  • Epoetina alfa concomitante permitida

  • Sem varfarina concomitante ou anticoagulantes orais similares que são metabolizados pelo sistema do citocromo P450

    • Heparina e heparina de baixo peso molecular são permitidas OBSERVAÇÃO: *A inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande ou pequeno porte

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: PTK787, RAD001
PTK787 (vatalinib) 1000 mg por dia, RAD001 (everolimus) 5 mg por dia
Medicamento: RAD001 (everolímus)
Outros nomes:
  • Afinitor
Medicamento: PTK787 (vatalanibe)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) de vatalanibe e everolimus
Prazo: Dia 1 - 28
Os pacientes foram avaliados nos dias 1, 14 e 28 quanto a toxicidades limitantes da dose
Dia 1 - 28
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Duração do tratamento do estudo
Os eventos adversos foram avaliados a cada 14 dias durante o período de tratamento.
Duração do tratamento do estudo
Segurança e tolerabilidade no MTD em pacientes com carcinoma de células renais (CCR) metastático
Prazo: Duração do tratamento do estudo
Os pacientes foram avaliados quanto a eventos adversos a cada 14 dias durante o tratamento do estudo
Duração do tratamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade não limitante da dose
Prazo: Duração do tratamento do estudo
Os pacientes foram avaliados a cada 14 dias quanto à toxicidade não limitante da dose durante o tratamento do estudo
Duração do tratamento do estudo
Farmacocinética
Prazo: Dia 14 Ciclo 1, Dia 1 Ciclo 2
O sangue foi coletado para avaliação farmacocinética no dia 14 do ciclo 1 e no dia 1 do ciclo 2
Dia 14 Ciclo 1, Dia 1 Ciclo 2
Alterações no estado de fosforilação da proteína S6K em células mononucleares do sangue periférico
Prazo: Dia 1 e 28
As amostras foram coletadas no Dia 1 e no Dia 28 do Ciclo 1
Dia 1 e 28
Resposta clínica em pacientes com CCR metastático
Prazo: Duração do tratamento
os pacientes foram submetidos a estudos de reestadiamento a cada 2 ciclos durante o tratamento para evidência de resposta à doença
Duração do tratamento
Sobrevida global de pacientes com CCR
Prazo: Até a morte
Até a morte
Tempo para progressão de pacientes com CCR
Prazo: Duração do tratamento do estudo
Os pacientes foram acompanhados quanto à evidência de progressão da doença, desde que permanecessem no medicamento do estudo.
Duração do tratamento do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Daniel George, MD

Colaboradores

Novartis

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Speca JC, Mears AL, Creel PA, et al.: Phase I study of PTK787/ZK222584 (PTK/ZK) and RAD001 for patients with advanced solid tumors and dose expansion in renal cell carcinoma patients. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-5039, 244s, 2007.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2004

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2010

Conclusão do estudo (REAL)

1 de agosto de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2006

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

17 de março de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

3 de março de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2016

Última verificação

1 de março de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00012347
  • DUMC-6626-04-12R0 (OUTRO: Duke IRB legacy number)
  • CDR0000454988 (OUTRO: National Cancer Institute)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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