Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vatalanib és everolimusz előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében (PTK/RAD)

2016. március 1. frissítette: Daniel George, MD

PTK787/ZK222584 és RAD001 előrehaladott szilárd daganatos betegek számára

INDOKOLÁS: A Vatalanib és az everolimusz megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy gátolja a daganat véráramlását, és blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a vatalanib és az everolimusz mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működnek jól előrehaladott szolid daganatos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg a vatalanib és az everolimusz maximális tolerált dózisát (MTD) előrehaladott szolid daganatos betegeknél.
  • Határozza meg a vatalanib és az everolimusz biztonságosságát és tolerálhatóságát előrehaladott szolid daganatos betegeknél.
  • Értékelje a vatalanib és az everolimusz biztonságosságát és tolerálhatóságát az MTD során metasztatikus vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegeknél.

Másodlagos

  • Ismertesse a vatalanib és az everolimuszhoz kapcsolódó, nem dóziskorlátozó toxikus hatásokat.
  • Ismertesse a vatalanib és az everolimusz farmakokinetikáját előrehaladott szolid daganatos betegeknél.
  • Határozza meg az mTOR-gátlás funkcionális mértékét az S6K fehérje foszforilációs státuszának változásai alapján a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben vatalanibbal és everolimusszal kezelt betegeknél.
  • Mutassa be a metasztatikus RCC-ben szenvedő betegeknél tapasztalt klinikai válaszokat az MTD-n kezelt dózisnövelő csoportban.
  • Figyelje meg a vatalanibbal és everolimusszal kezelt RCC-s betegek teljes túlélését.
  • Határozza meg a vatalanibbal és everolimusszal kezelt RCC-ben szenvedő betegek progressziójához szükséges időt.

VÁZLAT: Ez egy I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyet egy Ib fázisú vizsgálat követ.

  • I. fázis (szilárd daganatok): A betegek az 1-28. napon orális vatalanibot és a 15-28. napon orális everolimust kapnak az 1. kúra során, és az 1-28. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő adag vatalanibot és everolimusszt kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.

  • Ib fázis (csak vesesejtes karcinóma): A betegek orális vatalanibot és orális everolimust kapnak az MTD-n az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 44 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

37

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt szolid tumor metasztatikus betegség röntgenvizsgálatával

    • Nem létezik standard terápia (I. fázis)
    • Nem reszekálható vagy áttétes vesesejtes karcinóma (Ib fázis)

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm³
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • AST vagy ALT ≤ a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese
  • Összes koleszterin < 300 mg/dl
  • Trigliceridek < 350 mg/dl
  • Bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese
  • Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese VAGY kreatinin-clearance > 40 ml/perc
  • Negatív proteinuria mérőpálcával VAGY összes vizeletfehérje ≤ 500 mg
  • Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás, nem szerepelt labilis hipertónia a kórelőzményben, vagy nem volt rossz a vérnyomáscsökkentő kezelés betartása.
  • Nincs instabil angina pectoris
  • Nincs tüneti pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség)
  • Nincs kontrollálatlan súlyos szívritmuszavar (tünetekkel járó supraventricularis tachycardia vagy bármilyen kamrai tachycardia/fibrilláció)
  • Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Nincs ellenőrizetlen cukorbetegség
  • Nincs intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis
  • Nincs aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés
  • Nincs ellenőrizetlen hiperlipidémia
  • Nincs krónikus vesebetegség
  • Nincs akut vagy krónikus májbetegség (pl. hepatitis vagy cirrhosis)

  • Nincs károsodott gyomor-bélrendszeri (GI) funkció VAGY GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vatalanib vagy az everolimusz felszívódását, beleértve a következők bármelyikét:

    • Fekélyes betegség
    • Ellenőrizetlen hányinger és hányás szilárd étellel
    • Vizes hasmenés > 5-ször naponta
    • Malabszorpciós szindróma
    • Bélelzáródás
    • A tabletták lenyelésének képtelensége
  • Nincs megerősített HIV-fertőzés
  • Nem terhes
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nincs más egyidejűleg súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Az előző terápiából felépült
  • Nincs korábbi antivascularis endothel növekedési faktor terápia
  • Több mint 4 hét az előző nagy műtét* (laparotomia) óta
  • Több mint 2 hét telt el az előző kisebb műtét óta*
  • Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét a mitomicin C vagy a nitrozoureák esetében)
  • Több mint 6 hét telt el az előző antitestkezelés óta
  • Több mint 2 hét telt el az előző biológiai/immunterápia óta
  • Több mint 2 hét telt el a korábbi korlátozott hatókörű sugárkezelés óta
  • Több mint 4 hét telt el az előző teljes körű sugárkezelés óta
  • Több mint 4 hét telt el az előző vizsgálati ügynökök óta
  • Az előzetes transzfúziók megengedettek, feltéve, hogy a vérkép több mint 2 hétig stabil
  • Az alfa-epoetin egyidejű alkalmazása megengedett

  • Nincsenek egyidejű warfarin vagy hasonló orális antikoagulánsok, amelyeket a citokróm P450 rendszer metabolizál.

    • Heparin és kis molekulatömegű heparin megengedett MEGJEGYZÉS: *Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz behelyezése nem számít nagyobb vagy kisebb műtétnek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: PTK787, RAD001
PTK787 (vatalinib) 1000 mg naponta, RAD001 (everolimusz) 5 mg naponta
Drog: RAD001 (everolimusz)
Más nevek:
  • Afinitor
Drog: PTK787 (vatalanib)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vatalanib és everolimusz maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 1-28 nap
A betegeket az 1., 14. és 28. napon értékelték dóziskorlátozó toxicitás szempontjából
1-28 nap
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: A vizsgálati kezelés időtartama
A nemkívánatos eseményeket 14 naponként értékelték a kezelés időtartama alatt.
A vizsgálati kezelés időtartama
Biztonság és tolerálhatóság az MTD-ben metasztatikus vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegeknél
Időkeret: A vizsgálati kezelés időtartama
A vizsgálati kezelés alatt a betegeket 14 naponként értékelték a nemkívánatos események szempontjából
A vizsgálati kezelés időtartama

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nem dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: A vizsgálati kezelés időtartama
A betegeket 14 naponta értékelték a nem dóziskorlátozó toxicitás szempontjából a vizsgálati kezelés alatt
A vizsgálati kezelés időtartama
Farmakokinetika
Időkeret: 14. nap 1. ciklus, 1. nap 2. ciklus
Vérvétel a PK értékeléshez az 1. ciklus 14. napján és a 2. ciklus 1. napján
14. nap 1. ciklus, 1. nap 2. ciklus
Változások az S6K fehérje foszforilációs állapotában a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben
Időkeret: 1. és 28. nap
A mintákat az 1. ciklus 1. és 28. napján vettük
1. és 28. nap
Klinikai válasz metasztatikus RCC-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: A kezelés időtartama
a betegek 2 ciklusonként restaging vizsgálatokon estek át a kezelés alatt a betegségre adott válasz bizonyítására
A kezelés időtartama
Az RCC-ben szenvedő betegek teljes túlélése
Időkeret: Halálig
Halálig
Idő az RCC-ben szenvedő betegek progressziójához
Időkeret: A vizsgálati kezelés időtartama
A betegeket mindaddig követték a betegség progressziójának bizonyítéka érdekében, amíg a vizsgálati gyógyszert szedték.
A vizsgálati kezelés időtartama

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Daniel George, MD

Együttműködők

Novartis

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Speca JC, Mears AL, Creel PA, et al.: Phase I study of PTK787/ZK222584 (PTK/ZK) and RAD001 for patients with advanced solid tumors and dose expansion in renal cell carcinoma patients. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-5039, 244s, 2007.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. december 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2010. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. március 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. március 15.

Első közzététel (BECSLÉS)

2006. március 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. március 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 1.

Utolsó ellenőrzés

2016. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00012347
  • DUMC-6626-04-12R0 (EGYÉB: Duke IRB legacy number)
  • CDR0000454988 (EGYÉB: National Cancer Institute)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Veserák

Klinikai vizsgálatok a RAD001 (everolimusz)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malta

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel