Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vatalanib og Everolimus til behandling af patienter med avancerede solide tumorer (PTK/RAD)

1. marts 2016 opdateret af: Daniel George, MD

PTK787/ZK222584 og RAD001 til patienter med avancerede solide tumorer

RATIONALE: Vatalanib og everolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren og ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af vatalanib og everolimus og for at se, hvor godt de virker til at behandle patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af vatalanib og everolimus hos patienter med fremskredne solide tumorer.
  • Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​vatalanib og everolimus hos patienter med fremskredne solide tumorer.
  • Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​vatalanib og everolimus ved MTD hos patienter med metastatisk nyrecellecarcinom (RCC).

Sekundær

  • Beskriv de ikke-dosisbegrænsende toksiske virkninger forbundet med vatalanib og everolimus.
  • Beskriv farmakokinetikken af ​​vatalanib og everolimus hos patienter med fremskredne solide tumorer.
  • Bestem det funktionelle omfang af mTOR-hæmning ved ændringer i phosphoryleringsstatus for S6K-protein i mononukleære celler fra perifert blod hos patienter behandlet med vatalanib og everolimus.
  • Beskriv eventuelle kliniske responser set hos patienter med metastatisk RCC i en dosis-ekspansionskohorte behandlet på MTD.
  • Observer den samlede overlevelse af RCC-patienter behandlet med vatalanib og everolimus.
  • Bestem tiden til progression af patienter med RCC behandlet med vatalanib og everolimus.

OVERSIGT: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase Ib studie.

  • Fase I (faste tumorer): Patienterne får oral vatalanib på dag 1-28 og oral everolimus på dag 15-28 under forløb 1 og på dag 1-28 under alle efterfølgende forløb. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af vatalanib og everolimus, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

  • Fase Ib (kun nyrecellekarcinom): Patienter modtager oral vatalanib og oral everolimus på MTD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 6. måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 44 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet solid tumor med radiografisk tegn på metastatisk sygdom

    • Der findes ingen standardterapi (fase I)
    • Ikke-operabelt eller metastatisk nyrecellekarcinom (fase Ib)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 70-100 %
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • AST eller ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Total kolesterol < 300 mg/dL
  • Triglycerider < 350 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance > 40 ml/min.
  • Negativ proteinuri med dipstick ELLER total urinprotein ≤ 500 mg
  • Intet ukontrolleret højt blodtryk, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af antihypertensiv behandling
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom)
  • Ingen ukontrolleret alvorlig hjertearytmi (symptomatisk supraventrikulær takykardi eller ventrikulær takykardi/flimmer)
  • Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen ukontrolleret diabetes
  • Ingen interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen
  • Ingen aktiv eller ukontrolleret infektion
  • Ingen ukontrolleret hyperlipidæmi
  • Ingen kronisk nyresygdom
  • Ingen akut eller kronisk leversygdom (f.eks. hepatitis eller skrumpelever)

  • Ingen svækket gastrointestinal (GI) funktion ELLER GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​vatalanib eller everolimus, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Ulcerativ sygdom
    • Ukontrolleret kvalme og opkastning med fast føde
    • Vandig diarré > 5 gange dagligt
    • Malabsorptionssyndrom
    • Tarmobstruktion
    • Manglende evne til at sluge tabletterne
  • Ingen bekræftet HIV-infektion
  • Ikke gravid
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Ingen tidligere antivaskulær endotelvækstfaktorbehandling
  • Mere end 4 uger siden tidligere større operation* (laparotomi)
  • Mere end 2 uger siden tidligere mindre operation*
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas)
  • Mere end 6 uger siden tidligere antistofbehandling
  • Mere end 2 uger siden tidligere biologisk/immunterapi
  • Mere end 2 uger siden tidligere begrænset strålebehandling
  • Mere end 4 uger siden forudgående strålebehandling i fuld felt
  • Mere end 4 uger siden tidligere undersøgelsesmidler
  • Tidligere transfusioner tilladt, forudsat at blodtallene er stabile i > 2 uger
  • Samtidig epoetin alfa tilladt

  • Ingen samtidig warfarin eller lignende orale antikoagulantia, der metaboliseres af cytochrom P450-systemet

    • Heparin og lavmolekylært heparin tilladt BEMÆRK: *Indsættelse af en vaskulær adgangsenhed betragtes ikke som større eller mindre operation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: PTK787, RAD001
PTK787 (vatalinib) 1000 mg dagligt, RAD001 (everolimus) 5 mg dagligt
Medicin: RAD001 (everolimus)
Andre navne:
  • Afinitor
Medicin: PTK787 (vatalanib)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af vatalanib og everolimus
Tidsramme: Dag 1 - 28
Patienterne blev evalueret på dag 1, 14 og 28 for dosisbegrænsende toksiciteter
Dag 1 - 28
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Varighed af studiebehandling
Bivirkninger blev vurderet hver 14. dag i længden af ​​behandlingsperioden.
Varighed af studiebehandling
Sikkerhed og tolerabilitet ved MTD hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (RCC)
Tidsramme: Varighed af studiebehandling
Patienterne blev vurderet for bivirkninger hver 14. dag, mens de var i undersøgelsesbehandling
Varighed af studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ikke dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Varighed af studiebehandling
Patienterne blev vurderet hver 14. dag for ikke-dosisbegrænsende toksicitet under undersøgelsesbehandling
Varighed af studiebehandling
Farmakokinetik
Tidsramme: Dag 14 cyklus 1, dag 1 cyklus 2
Der blev udtaget blod til PK-vurdering på dag 14 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2
Dag 14 cyklus 1, dag 1 cyklus 2
Ændringer i phosphoryleringsstatus for S6K-protein i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Dag 1 og 28
Prøver blev indsamlet på dag 1 og på dag 28 i cyklus 1
Dag 1 og 28
Klinisk respons hos patienter med metastatisk RCC
Tidsramme: Behandlingens varighed
patienterne gennemgik genoptræningsundersøgelser hver 2. cyklus, mens de var i behandling for tegn på sygdomsrespons
Behandlingens varighed
Samlet overlevelse af patienter med RCC
Tidsramme: Indtil døden
Indtil døden
Tid til progression af patienter med RCC
Tidsramme: Varighed af studiebehandling
Patienterne blev fulgt for tegn på sygdomsprogression, så længe de forblev på studielægemidlet.
Varighed af studiebehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daniel George, MD

Samarbejdspartnere

Novartis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Speca JC, Mears AL, Creel PA, et al.: Phase I study of PTK787/ZK222584 (PTK/ZK) and RAD001 for patients with advanced solid tumors and dose expansion in renal cell carcinoma patients. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-5039, 244s, 2007.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2006

Først opslået (SKØN)

17. marts 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

3. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00012347
  • DUMC-6626-04-12R0 (ANDET: Duke IRB legacy number)
  • CDR0000454988 (ANDET: National Cancer Institute)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RAD001 (everolimus)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner