Docetaxel & Oxaliplatin i kombination med Bevacizumab som första linjens behandling hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier

Deltagare som uppfyllde alla följande kriterier under screeningen övervägdes för registrering i studien:

1. Hade det informerade samtycket skriftligt för alla innan registreringen i studien
2. Hade histologisk eller cytologisk bekräftelse på lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IIIb/IV) NSCLC (icke-skivepitelhistologi). Deltagare med blandade tumörtyper kunde ha registrerats, om inte små cellelement upptäcktes
3. Hade en mätbar sjukdom, definierad som minst 1 lesion som kunde mätas exakt i minst 1 dimension (längsta diameter) som ≥ 2,0 cm med konventionell datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), eller som ≥ 1,0 cm med spiral CT-skanning
4. Hade ingen tidigare systemisk kemoterapi
5. Var man eller kvinna ≥ 18 år gammal
6. Hade en beräknad förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
7. Hade en ECOG-prestandastatus (PS) på 0, 1 eller 2
8. Var en icke-gravid, icke ammande kvinna Var en man eller kvinna i fertil ålder som var villig att använda en effektiv form av preventivmedel under behandlingen och i 90 dagar därefter.

9. Hade adekvat njurfunktion enligt följande inom 2 veckor före studieregistreringen.

   • En beräknad kreatininclearance större än 45 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
   • En urinsticka eller urinanalys för protein <2+ (Deltagare som upptäcktes ha ≥ 2+ proteinuri på oljestickan eller urinanalys vid baslinjen var tvungna att genomgå en 24 timmars urinuppsamling och var tvungna att ha ≤ 1 g protein under 24 timmar för att vara berättigade).

10. Hade en hematologisk utvärdering inom 2 veckor före studieregistreringen (och uppfyllde minimivärdena):

    • Hade absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mikroL
    • Hade trombocytantal ≥ 100 000 celler/mikroL
    • Hade hemoglobin ≥ 9,9 gm/deciL (erytropoietin [t.ex. Epogen®] kunde ha använts för att bibehålla eller överskrida denna nivå)
    • Hade en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ övre normalgräns (ULN)
11. Hade en leverfunktionsutvärdering inom 2 veckor före studieregistreringen uppfyllde behörighetskriterierna för bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) och alkaliskt fosfatas.

Exklusions kriterier

Deltagare med något av följande inkluderades inte i studien:

1. Hade tidigare fått systemisk kemoterapi eller vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare vid något tillfälle; eller hade nyligen fått eller pågående strålbehandling
2. Hade intratorakalt lungkarcinom av skivepitelhistologi. (Deltagare med skivepitelcells-NSCLC endast utanför bröstkorgen var berättigade. Deltagare med endast perifera lungskador (av någon NSCLC-histologi) var också berättigade

3. Hade hjärt-kärlsjukdomar och relaterad behandling, inklusive följande:

   • New York Heart Association Klass ≥ 2 kongestiv hjärtsvikt; deltagare med en historia av allvarlig hjärtsjukdom som inte kontrolleras tillräckligt; eller en historia av hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader före studieregistrering
   • Anamnes på stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader efter studieregistrering
   • Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
   • Historik av trombotisk eller hemorragisk sjukdom
   • Bevis på blödande diates eller koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
   • Kliniskt betydelsefull perifer kärlsjukdom eller arytmi
   • Otillräckligt kontrollerat blodtryck (definierat som systoliskt blodtryck >150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg)
   • Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) inom 6 månader före studieregistrering
   • Terapeutisk antikoagulering (Deltagare som fick profylaktisk antikoagulering för venösa åtkomstanordningar tilläts förutsatt att de uppfyllde vissa kriterier)
   • Kronisk daglig behandling med aspirin (≥ 325 mg/dag) eller icke-steroida antiinflammatoriska medel som är kända för att hämma trombocytfunktionen; behandling med dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel eller cilostazol var inte tillåten.

4. Hade ett kirurgiskt ingrepp i anamnes (medicinsk historia):

   • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före studieregistrering, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
   • Vid högriskingrepp, såsom leverresektion, torakotomi eller neurokirurgi, inom 8 veckor före studieregistrering
   • Mindre kirurgiska ingrepp (t.ex. finnålsaspirationer, kärnbiopsier) inom 7 dagar före registrering
5. Hade ett allvarligt icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
6. Hade en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering
7. Hade en historia av grov hemoptys (definierad som klarrött blod på ≥ 0,5 tesked) inom 4 veckor före studieregistrering
8. Hade en historia av överkänslighetsreaktioner mot läkemedel formulerade med polysorbat 80 eller platinainnehållande föreningar
9. Hade perifer neuropati ≥ grad 2 (baserat på CTCAE v3.0)
10. Hade känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), förutom behandlade hjärnmetastaser. Däremot exkluderades deltagare med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före studieregistreringen.

11. Hade en historia av en annan malignitet än NSCLC; undantag från detta inkluderade:

    • Kurativt behandlad basalcellscancer, cervikal intraepitelial neoplasi eller lokaliserad prostatacancer med ett aktuellt prostataspecifikt antigen (PSA) på mindre än 1,0 ng/dL vid 2 på varandra följande utvärderingar med minst 3 månaders mellanrum, och den senaste utvärderingen är inom 4 veckor av studieregistrering
    • Historik om en annan malignitet som behandlats botande och inga tecken på sjukdom under minst 5 år
12. Hade symtom på en kliniskt betydelsefull sjukdom under de 90 dagarna före studieregistreringen, eller hade en historia av annan sjukdom (såsom humant immunbristvirus [HIV] positiv, kronisk infektion [t.ex. lungtuberkulos] eller hepatit A, B eller C [aktiv eller tidigare behandlad]), hade en aktiv infektion med feber, hade metabolisk dysfunktion, hade fysisk undersökningsfynd eller hade ett kliniskt laboratoriefynd som gav rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerade användningen av ett prövningsläkemedel som kan påverka tolkningen av resultaten av studien, eller göra deltagaren i hög risk för behandlingskomplikationer; (testning för dessa tillstånd var efter utredarens gottfinnande)
13. Hade ett psykiskt tillstånd som gjorde att deltagaren inte kunde förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för patientens potentiella deltagande i en klinisk prövning.