Docetaxel und Oxaliplatin in Kombination mit Bevacizumab als Erstbehandlung bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien

Für die Aufnahme in die Studie wurden Teilnehmer in Betracht gezogen, die beim Screening alle folgenden Kriterien erfüllten:

1. Hatte für alle vor der Anmeldung zur Studie die schriftliche Einverständniserklärung erhalten
2. Hatte eine histologische oder zytologische Bestätigung eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten (Stadium IIIb/IV) NSCLC (nicht-plattenepitheliale Histologie). Teilnehmer mit gemischten Tumortypen hätten aufgenommen werden können, es sei denn, es wurden kleine Zellelemente entdeckt
3. Hatte eine messbare Erkrankung, definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser) mit ≥ 2,0 cm mit konventionellen Computertomographie- (CT) oder Magnetresonanztomographie- (MRT) Scans oder mit ≥ 1,0 cm genau gemessen werden konnte Spiral-CT-Scan
4. Hatte zuvor keine systemische Chemotherapie
5. War männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
6. Hatte eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
7. Hatte einen ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0, 1 oder 2
8. War eine nicht schwangere, nicht stillende Frau. War ein Mann oder eine Frau im gebärfähigen Alter, die bereit war, während der Therapie und 90 Tage danach eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

9. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Studienregistrierung eine ausreichende Nierenfunktion, wie durch Folgendes festgestellt wurde.

   • Eine berechnete Kreatinin-Clearance von mehr als 45 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
   • Ein Urinmessstab oder eine Urinanalyse auf Protein <2+ (Teilnehmer, bei denen zu Studienbeginn anhand des Messstabs oder der Urinanalyse eine Proteinurie von ≥ 2+ festgestellt wurde, mussten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und mussten innerhalb von 24 Stunden ≤ 1 g Protein haben, um teilnahmeberechtigt zu sein).

10. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Studienregistrierung eine hämatologische Untersuchung (und erfüllte die Mindestwerte):

    • Hatte eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/Mikroliter
    • Hatte eine Thrombozytenzahl von ≥ 100.000 Zellen/Mikroliter
    • Hatte einen Hämoglobinwert von ≥ 9,9 g/Deziliter (Erythropoetin [z. B. Epogen®] hätte verwendet werden können, um diesen Wert aufrechtzuerhalten oder zu überschreiten)
    • Hatte eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN)
11. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Studienregistrierung eine Leberfunktionsbewertung durchgeführt, erfüllten sie die Zulassungskriterien für Bilirubin, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer mit einer der folgenden Bedingungen wurden nicht in die Studie einbezogen:

1. Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor eine systemische Chemotherapie oder eine Inhibitortherapie mit dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder dem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) erhalten; oder kürzlich oder aktuell eine Strahlentherapie erhalten haben
2. Hatte ein intrathorakales Lungenkarzinom mit Plattenepithelkarzinom. (Teilnehmer mit ausschließlich extrathorakalem Plattenepithelkarzinom (NSCLC) waren teilnahmeberechtigt. Teilnahmeberechtigt waren auch Teilnehmer mit lediglich peripheren Lungenläsionen (jeglicher NSCLC-Histologie).

3. Hatte Herz-Kreislauf-Erkrankungen und damit verbundene Behandlungen, einschließlich der folgenden:

   • New York Heart Association Klasse ≥ 2 dekompensierte Herzinsuffizienz; Teilnehmer mit einer Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen, die nicht ausreichend kontrolliert wurden; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Studienanmeldung
   • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten nach der Studienregistrierung
   • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie
   • Vorgeschichte einer thrombotischen oder hämorrhagischen Erkrankung
   • Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
   • Klinisch bedeutsame periphere Gefäßerkrankung oder Arrhythmie
   • Unzureichend kontrollierter Blutdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg)
   • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion) innerhalb von 6 Monaten vor Studienanmeldung
   • Therapeutische Antikoagulation (Teilnehmer, die eine prophylaktische Antikoagulation für venöse Zugangsgeräte erhielten, waren zugelassen, sofern sie bestimmte Kriterien erfüllten)
   • Chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (≥ 325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen; Eine Behandlung mit Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel oder Cilostazol war nicht zulässig.

4. Hatte einen chirurgischen Eingriff in der Anamnese (Anamnese):

   • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Studienregistrierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
   • Bei risikoreichen Eingriffen wie Leberresektion, Thorakotomie oder Neurochirurgie innerhalb von 8 Wochen vor Studienanmeldung
   • Kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. Feinnadelpunktionen, Kernbiopsien) innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
5. Hatte eine schwere, nicht heilende Wunde, ein aktives Geschwür oder einen unbehandelten Knochenbruch
6. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Studienregistrierung eine Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen
7. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Studienregistrierung eine Vorgeschichte von grober Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut von ≥ 0,5 Teelöffeln).
8. Hatte in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Arzneimittel, die Polysorbat 80 oder platinhaltige Verbindungen enthielten
9. Hatte eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (basierend auf CTCAE v3.0)
10. Hatte eine bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme behandelter Hirnmetastasen. Allerdings wurden Teilnehmer mit ZNS-Metastasen, die durch eine neurochirurgische Resektion oder eine Gehirnbiopsie behandelt wurden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Studienregistrierung durchgeführt wurde, ausgeschlossen.

11. Hatte in der Vergangenheit eine andere bösartige Erkrankung als NSCLC; Ausnahmen hiervon waren:

    • Kurativ behandeltes Basalzellkarzinom, zervikale intraepitheliale Neoplasie oder lokalisierter Prostatakrebs mit einem aktuellen prostataspezifischen Antigen (PSA) von weniger als 1,0 ng/dl bei 2 aufeinanderfolgenden Untersuchungen im Abstand von mindestens 3 Monaten, wobei die letzte Untersuchung innerhalb von 4 Wochen erfolgte der Studienanmeldung
    • Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung, die kurativ behandelt wurde und seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweist
12. Hatte in den 90 Tagen vor der Studienanmeldung Symptome einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder hatte in der Vorgeschichte eine andere Krankheit (z. B. positiv auf das humane Immundefizienzvirus [HIV], chronische Infektion [z. B. Lungentuberkulose] oder Hepatitis A, B oder C). [aktiv oder zuvor behandelt]), hatte eine aktive Infektion mit Fieber, hatte eine Stoffwechselstörung, einen Befund einer körperlichen Untersuchung oder einen klinischen Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergab, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizierte, das Auswirkungen haben könnte die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen; (Die Prüfung dieser Erkrankungen lag im Ermessen des Prüfers.)
13. Hatte eine psychische Erkrankung, die es dem Teilnehmer unmöglich machte, die Art, den Umfang und die möglichen Konsequenzen der Studie zu verstehen

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.