Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bevacizumab och Erlotinib vid behandling av patienter med avancerad levercancer

10 juni 2015 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas II-studie av Bevacizumab Plus Erlotinib hos patienter med avancerad hepatocellulär cancer (HCC)

Denna fas II-studie studerar hur bra att ge bevacizumab tillsammans med erlotinib fungerar vid behandling av patienter med avancerad levercancer. Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Erlotinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Bevacizumab och erlotinib kan också stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören. Att ge bevacizumab tillsammans med erlotinib kan döda fler tumörceller

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Utvärdera den objektiva svarsfrekvensen hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom som behandlats med bevacizumab och erlotinib.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera tiden till progression hos patienter som behandlas med denna regim. II. Utvärdera den totala och progressionsfria överlevnaden för patienter som behandlas med denna regim.

III. Utvärdera biverkningarna hos patienter som behandlas med denna regim.

TERTIÄRA MÅL:

I. Bestäm förekomsten av mutationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) i tumörvävnad och korrelera detta med svarshastighet, progression och överlevnad hos patienter som behandlas med denna regim.

II. Utvärdera uttrycket av molekyler involverade i EGFR-signaltransduktion, inklusive EGFR, fosforylerad-EGFR, Akt, fosforylerad-Akt, mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK), fosforylerad-MAPK och HER2/neu genom immunhistokemi (från tumörvävnad) och korrelera dessa med patientresultatmått.

III. Bestäm nivåerna av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och VEGF-receptorer i tumörvävnad samt baslinjenivåer av VEGF i plasma och korrelera dessa med patientresultatmått.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienterna får bevacizumab IV under 30-90 minuter dag 1 och 15 och oral erlotinibhydroklorid en gång dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter genomgår laboratoriestudier för att fastställa nivåer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och fosforylerat EGFR-protein med hjälp av initiala diagnostiska biopsiprover genom immunhistokemi (IHC) för korrelation med kliniskt utfall. Nivåer av proteiner genom vilka EGFR-signaler, inklusive Akt, fosforylerad-Akt, mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) och fosforylerad-MAPK, bestäms också med hjälp av initiala diagnostiska biopsiprover av IHC och korreleras med kliniskt resultat. Totala och fria serum vaskulära endoteltillväxtfaktornivåer bestäms vid studiestart och före kurs 3 genom enzymkopplade immunosorbentanalyser (ELISA).

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i upp till 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
  • Kreatinin =< 2 mg/dL
  • Albumin >= 2,5 g/dL
  • Totalt bilirubin =< övre normalgräns (ULN)
  • aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 gånger ULN
  • Alkaliskt fosfatas =< 5 gånger ULN
  • Urinprotein:kreatininförhållande < 1,0 ELLER 24-timmars urinprotein < 1 000 mg
  • Inte gravid eller ammande:

Ingen omvårdnad i >= 6 månader efter avslutad studiebehandling

  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under studien och i >= 6 månader efter avslutad studiebehandling
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bevacizumab eller erlotinibhydroklorid
  • Inga avvikelser i hornhinnan, inklusive något av följande:

Historik med torra ögonsyndrom eller Sjögrens syndrom; Medfödd abnormitet (t.ex. Fuchs dystrofi); Onormal spaltlampsundersökning med användning av ett vitalt färgämne (t.ex. fluorescein, Bengal-Rose); Onormalt hornhinnekänslighetstest (t.ex. Schirmer-test eller liknande tårproduktionstest)

  • Ingen stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
  • Inget okontrollerat högt blodtryck, historia av labil hypertoni eller historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim
  • Ingen instabil angina pectoris under de senaste 6 månaderna
  • Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
  • Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Inga allvarliga okontrollerade hjärtarytmier
  • Ingen okontrollerad diabetes mellitus
  • Ingen aktiv eller okontrollerad infektion
  • Ingen försämrad GI-funktion eller sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av erlotinibhydroklorid (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar eller diarré, malabsorptionssyndrom eller tarmobstruktion)
  • Kan svälja tabletter
  • Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Ingen historia av nefrotiskt protein
  • Ingen historia av blödande diates
  • Ingen encefalopati
  • Inga allvarliga icke-läkande sår, hudsår eller benfrakturer
  • Ingen kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Ingen känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
  • Ingen historia av en GI-blödning som krävde proceduringrepp (t.ex. variceal banding, kirurgisk shunt, transvenös intrahepatisk portosystemisk shunt [TIPS]) under de senaste 3 månaderna
  • Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
  • Ingen annan tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom följande:

Adekvat behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller; Tillräckligt behandlad in situ livmoderhalscancer; Stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission; Stadium I kronisk lymfatisk leukemi

  • Återställd från alla behandlingsrelaterade toxiciteter
  • Högst 1 tidigare systemisk eller leverinriktad läkemedelsbehandling inklusive transarteriell kemoembolisering (TACE) (flera TACE räknas som 1 tidigare regim oavsett deras totala antal) som användes för HCC
  • Ingen kemoterapi för HCC under de senaste 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Ingen biologisk terapi eller immunterapi för HCC under de senaste 4 veckorna
  • Tidigare kirurgi, regional terapi (t.ex. transarteriell embolisering), levertransplantation eller andra leverriktade ablativa terapier av diskreta lesioner tillåts förutsatt att någon relaterad progressiv eller återkommande sjukdom är dokumenterad
  • Ingen kryoterapi, radiofrekvensablation, etanolinjektion eller fotodynamisk terapi under de senaste 6 veckorna:

Indikatorskador måste vara utanför området för tidigare behandling ELLER om lesionen är inom området för tidigare behandling måste det finnas tydliga bevis på sjukdomsprogression associerad med den lesionen

  • Ingen kärnbiopsi under de senaste 7 dagarna
  • Ingen strålbehandling under de senaste 4 veckorna
  • Inget tidigare antiangiogenesmedel eller antiepidermal tillväxtfaktorreceptorläkemedel
  • Ingen tidigare behandling med hepatisk arteriell infusion med kemoterapi eller yttrium Y 90-märkta mikrosfärer
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Ingen annan samtidig anticancerterapi
  • Samtidiga fulldoser av antikoagulantia (t.ex. warfarin) med internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,2 tillåtet förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:

En INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos av oralt antikoagulantia (eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin)

  • OCH (fortsättning från ovan) Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl, gastrointestinala sår eller kända varicer)
  • Inga samtidiga större kirurgiska ingrepp

  • Histologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC):

    • Ingen fibrolamellär subtyp HCC
    • Avancerad sjukdom
  • Inte en kandidat för kirurgisk resektion eller levertransplantation

  • Mätbar sjukdom:

    • Kanterna på indikatorskadan måste vara tydligt distinkta vid datortomografi
    • Lesioner som mäter minst 1 cm men bara mindre än 2 cm måste använda spiral-CT-avbildning för både tumörbedömningar före och efter behandling
  • Child's Pugh klassificering A eller B
  • Ingen primär hjärntumör, hjärnmetastaser eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Trombocytantal >= 75 000/mm^3
  • Ingen större operation (t.ex. laparotomi), öppen biopsi eller mindre operation (t.ex. införande av en vaskulär åtkomstanordning) under de senaste 4 veckorna
  • Ingen interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan
  • Ingen bukfistel, GI-perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
  • Inga samtidiga profylaktiska hematopoetiska kolonistimulerande faktorer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (monoklonal antikropp, enzymhämmare)
Patienterna får bevacizumab IV under 30-90 minuter dag 1 och 15 och oral erlotinibhydroklorid en gång dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter genomgår laboratoriestudier för att fastställa EGFR- och fosforylerat-EGFR-proteinnivåer med hjälp av initiala diagnostiska biopsiprover av IHC för korrelation med kliniskt utfall. Nivåer av proteiner genom vilka EGFR-signaler, inklusive Akt, fosforylerad-Akt, MAPK och fosforylerad-MAPK, bestäms också med hjälp av initiala diagnostiska biopsiprover av IHC och korreleras med kliniskt resultat. Totala och fria serumvaskulära endoteltillväxtfaktornivåer bestäms vid studiestart och före kurs 3 med ELISA.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV, 10 mg/kg, dag 1 och 15 i varje cykel
Andra namn:
  • Avastin
  • anti-VEGF-humaniserad monoklonal antikropp
  • anti-VEGF monoklonal antikropp
  • rhuMAb VEGF
Läkemedel: erlotinib hydroklorid
Ges oralt, 150 mg, varje dag under varje cykel.
Andra namn:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med bekräftat tumörsvar Definierat som antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
Tidsram: Patienterna kunde fortsätta behandlingen på obestämd tid och utvärderades varje cykel tills behandlingen avbröts.
Svar på behandling med erlotinib och bevacizumab utvärderades med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Ett fullständigt svar (CR) definieras som försvinnandet av alla målskador. Ett partiellt svar (PR) definieras som en minskning på minst 30 % av summan av den längsta diametern av mållesioner med baslinjesumman av de längsta diametrarna som referens.
Patienterna kunde fortsätta behandlingen på obestämd tid och utvärderades varje cykel tills behandlingen avbröts.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnadstid
Tidsram: Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak följs patienter upp till 3 år efter behandling
Överlevnadstid definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak. Uppskattad med metoden från Kaplan-Meier.
Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak följs patienter upp till 3 år efter behandling
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: Från registrering till dokumentation av sjukdomsförlopp, upp till 3 år efter behandling.
Tid till sjukdomsförlopp definieras som tiden från registrering till dokumentation av sjukdomsförlopp. Uppskattad med metoden från Kaplan-Meier.
Från registrering till dokumentation av sjukdomsförlopp, upp till 3 år efter behandling.
Varaktighet för svar
Tidsram: Det datum då patientens objektiva status först noteras vara antingen en CR eller PR till datumets progression dokumenteras.
Varaktighet av svar definieras för alla utvärderbara patienter som har uppnått ett objektivt svar som det datum då patientens objektiva status först noteras att vara antingen en CR eller PR till det datum då progressionen dokumenteras.
Det datum då patientens objektiva status först noteras vara antingen en CR eller PR till datumets progression dokumenteras.
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Från datumet för randomisering till det datum då patienten tas bort från behandling på grund av progression, toxicitet eller vägran.
Tid till behandlingsmisslyckande definieras som tiden från datumet för randomisering till det datum då patienten tas bort från behandlingen på grund av progression, toxicitet eller vägran.
Från datumet för randomisering till det datum då patienten tas bort från behandling på grund av progression, toxicitet eller vägran.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Philip Philip, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2006

Första postat (Uppskatta)

17 augusti 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2015

Senast verifierad

1 mars 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00136
  • N01CM62205 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • MC044I

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på bevacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera