Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bevasitsumabi ja erlotinibi pitkälle edenneen maksasyöpäpotilaiden hoidossa

keskiviikko 10. kesäkuuta 2015 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus Bevacitsumab Plus Erlotinibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä (HCC)

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin bevasitsumabin antaminen yhdessä erlotinibin kanssa toimii potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Erlotinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Bevasitsumabi ja erlotinibi voivat myös pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Bevasitsumabin antaminen yhdessä erlotinibin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi objektiivinen vasteprosentti potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma ja joita hoidetaan bevasitsumabilla ja erlotinibillä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi aika etenemiseen tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla. II. Arvioi tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden kokonais- ja etenemisvapaa eloonjääminen.

III. Arvioi haittatapahtumat tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Määritä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioiden esiintyminen kasvainkudoksessa ja korreloi tämä vastenopeuden, etenemisen ja eloonjäämisen kanssa tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

II. Arvioi EGFR-signaalitransduktioon osallistuvien molekyylien, mukaan lukien EGFR, fosforyloitu-EGFR, Akt, fosforyloitu-Akt, mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi (MAPK), fosforyloitu MAPK ja HER2/neu, ilmentyminen immunohistokemian (kasvainkudoksesta) ja korrelaattien avulla. nämä potilastulosmittaukset.

III. Määritä verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) ja VEGF-reseptorien tasot kasvainkudoksessa sekä plasman VEGF-perustason tasot ja korreloi ne potilaan tulosmittauksiin.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

Potilaat saavat bevasitsumabi IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja suun kautta annettavaa erlotinibihydrokloridia kerran päivässä päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään laboratoriotutkimuksia epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja fosforyloidun EGFR-proteiinin tason määrittämiseksi käyttämällä ensimmäisiä diagnostisia biopsianäytteitä immunohistokemialla (IHC) kliinisen tuloksen korreloimiseksi. Proteiinien tasot, joiden kautta EGFR-signaalit, mukaan lukien Akt, fosforyloitu-Akt, mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi (MAPK) ja fosforyloitu MAPK, määritetään myös käyttämällä alkuperäisiä diagnostisia biopsianäytteitä IHC:llä ja korreloivat kliinisen tuloksen kanssa. Seerumin verisuonten endoteelin kokonaiskasvutekijätasot ja vapaat tasot määritetään tutkimuksen alussa ja ennen kurssia 3 entsyymi-immunosorbenttimäärityksillä (ELISA).

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
  • Kreatiniini = < 2 mg/dl
  • Albumiini >= 2,5 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini =< normaalin yläraja (ULN)
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa ULN
  • Alkalinen fosfataasi = < 5 kertaa ULN
  • Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1,0 TAI 24 tunnin virtsan proteiini < 1 000 mg
  • Ei raskaana tai imetä:

Ei imetystä >= 6 kuukauteen tutkimushoidon päättymisen jälkeen

  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja >= 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
  • Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi tai erlotinibihydrokloridi
  • Ei sarveiskalvon poikkeavuuksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

Aiemmin kuivasilmäisyysoireyhtymä tai Sjögrenin oireyhtymä; synnynnäinen poikkeavuus (esim. Fuchin dystrofia); Epänormaali rakolamppututkimus käyttämällä elintärkeää väriainetta (esim. fluoreseiini, Bengal-Rose); Epänormaali sarveiskalvon herkkyystesti (esim. Schirmer-testi tai vastaava kyynelten tuotantotesti)

  • Ei aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei hallitsematonta korkeaa verenpainetta, labiilia verenpainetautia tai huonoa verenpainetta alentavaa hoitoa.
  • Ei epästabiilia angina pectorista viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
  • Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei vakavia hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä
  • Ei hallitsematonta diabetes mellitusta
  • Ei aktiivista tai hallitsematonta infektiota
  • Ei heikentynyttä ruoansulatuskanavan toimintaa tai sairautta, joka voi merkittävästi muuttaa erlotinibihydrokloridin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, imeytymishäiriö tai suolitukos)
  • Pystyy nielemään tabletteja
  • Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Ei historiaa nefroottisen alueen proteiinista
  • Ei historiaa verenvuotodiateesia
  • Ei enkefalopatiaa
  • Ei vakavia parantumattomia haavoja, ihohaavoja tai luunmurtumia
  • Ei kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille
  • Viimeisten 3 kuukauden aikana ei ole esiintynyt GI-verenvuotoa, joka olisi vaatinut toimenpidettä (esim. suonikohjujen sidonta, kirurginen shuntti, transvenoosinen intrahepaattinen portosysteeminen šuntti [TIPS])
  • Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia:

Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; Riittävästi hoidettu in situ kohdunkaulansyöpä; Vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa; I vaiheen krooninen lymfaattinen leukemia

  • Toipui kaikista terapiaan liittyvistä toksisuudesta
  • Enintään yksi aikaisempi systeeminen tai maksaan kohdistettu lääkehoito mukaan lukien transvaltimoiden kemoembolisaatio (TACE) (useita TACE:ita lasketaan yhdeksi aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi niiden kokonaismäärästä riippumatta), jota on käytetty HCC:hen
  • Ei kemoterapiaa HCC:lle viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle)
  • Ei biologista hoitoa tai immunoterapiaa HCC:lle viimeisten 4 viikon aikana
  • Aiempi leikkaus, alueellinen hoito (esim. transarteriaalinen embolisaatio), maksansiirto tai muu maksan ohjaama ablatiivinen hoito erillisiin leesioihin on sallittu, jos mikä tahansa asiaan liittyvä etenevä tai uusiutuva sairaus on dokumentoitu
  • Ei kryoterapiaa, radiotaajuusablaatiota, etanoli-injektiota tai fotodynaamista hoitoa viimeisen 6 viikon aikana:

Indikaattorileesioiden on oltava aiemman hoidon alueen ulkopuolella TAI jos leesio on aiemman hoidon alueella, kyseiseen vaurioon liittyvästä taudin etenemisestä on oltava selkeää näyttöä

  • Ei ydinbiopsiaa viimeisen 7 päivän aikana
  • Ei sädehoitoa viimeisen 4 viikon aikana
  • Ei aikaisempaa angiogeneesiä estävää ainetta tai antiepidermaalista kasvutekijäreseptorilääkettä
  • Ei aikaisempaa hoitoa maksavaltimoinfuusiolla kemoterapialla tai yttrium Y 90 -merkityillä mikropalloilla
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
  • Samanaikainen täysiannoksiset antikoagulantit (esim. varfariini), joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on > 1,2, sallitaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

Alueen INR (yleensä välillä 2-3) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia (tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia)

  • JA (jatkoa ylhäältä) Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia, maha-suolikanavan [GI] haavauma tai tunnetut suonikohjut)
  • Ei samanaikaisesti suuria kirurgisia toimenpiteitä

  • Histologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC):

    • Ei fibrolamellaarista alatyyppiä HCC
    • Pitkälle edennyt sairaus
  • Ei ehdolla kirurgiseen resektioon tai maksansiirtoon

  • Mitattavissa oleva sairaus:

    • Indikaattorileesion reunojen tulee olla selvästi erotettavissa TT-skannauksessa
    • Leesioissa, jotka ovat kooltaan vähintään 1 cm mutta alle 2 cm, on käytettävä spiraali-CT-kuvausta sekä ennen hoitoa että sen jälkeen kasvaimen arvioinnissa
  • Child's Pugh -luokitus A tai B
  • Ei primääristä aivokasvainta, aivometastaaseja tai muita keskushermoston sairauksia
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
  • Ei suuria leikkauksia (esim. laparotomia), avoin biopsia tai pieni leikkaus (esim. verisuonitukilaitteen asettaminen) viimeisen 4 viikon aikana
  • Ei interstitiaalista keuhkokuumetta tai laajaa ja oireenmukaista keuhkojen interstitiaalista fibroosia
  • Ei vatsan fisteliä, GI-perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisten 28 päivän aikana
  • Ei samanaikaisia ​​profylaktisia hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (monoklonaalinen vasta-aine, entsyymin estäjä)
Potilaat saavat bevasitsumabi IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja suun kautta annettavaa erlotinibihydrokloridia kerran päivässä päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään laboratoriotutkimuksia EGFR:n ja fosforyloidun EGFR-proteiinin tason määrittämiseksi käyttämällä alustavia diagnostisia biopsianäytteitä IHC:llä kliinisen tuloksen korreloimiseksi. Proteiinien tasot, joiden kautta EGFR-signaalit, mukaan lukien Akt, fosforyloitu-Akt, MAPK ja fosforyloitu-MAPK, määritetään myös käyttämällä alkuperäisiä diagnostisia biopsianäytteitä IHC:llä ja korreloivat kliinisen tuloksen kanssa. Seerumin verisuonten endoteelin kokonaiskasvutekijätasot ja vapaat tasot määritetään tutkimuksen alussa ja ennen kurssia 3 ELISA:lla.
Biologinen: bevasitsumabi
Annettu IV, 10 mg/kg, päivät 1 ja 15 jokaisessa syklissä
Muut nimet:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine
  • monoklonaalinen anti-VEGF-vasta-aine
  • rhuMAb VEGF
Lääke: erlotinibihydrokloridi
Suun kautta, 150 mg, joka päivä jokaisen jakson aikana.
Muut nimet:
  • OSI-774
  • erlotinibi
  • CP-358 774

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on vahvistettu kasvainvaste, joka on määritelty joko täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR).
Aikaikkuna: Potilaat pystyivät jatkamaan hoitoa määräämättömän ajan, ja heidät arvioitiin joka sykli, kunnes hoito lopetettiin.
Erlotinibi- ja bevasitsumabihoidon vasteet arvioitiin käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -menetelmää. Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvona pidetään pisimpien halkaisijoiden perussummaa.
Potilaat pystyivät jatkamaan hoitoa määräämättömän ajan, ja heidät arvioitiin joka sykli, kunnes hoito lopetettiin.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytymisaika
Aikaikkuna: Potilaita seurataan rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 3 vuoden ajan hoidon jälkeen
Eloonjäämisajaksi määritellään aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu Kaplan-Meierin menetelmällä.
Potilaita seurataan rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 3 vuoden ajan hoidon jälkeen
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Rekisteröinnista taudin etenemisen dokumentointiin, enintään 3 vuotta hoidon jälkeen.
Aika taudin etenemiseen määritellään ajaksi rekisteröinnistä taudin etenemisen dokumentointiin. Arvioitu Kaplan-Meierin menetelmällä.
Rekisteröinnista taudin etenemisen dokumentointiin, enintään 3 vuotta hoidon jälkeen.
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Päivämäärä, jolloin potilaan objektiivinen tila todetaan ensimmäisen kerran joko CR:ksi tai PR:ksi, dokumentoidaan.
Vasteen kesto määritellään kaikille arvioitaville potilaille, jotka ovat saavuttaneet objektiivisen vasteen päivämääränä, jolloin potilaan objektiivinen tila todetaan ensimmäisen kerran joko CR:ksi tai PR:ksi siihen päivään mennessä, jolloin eteneminen on dokumentoitu.
Päivämäärä, jolloin potilaan objektiivinen tila todetaan ensimmäisen kerran joko CR:ksi tai PR:ksi, dokumentoidaan.
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin potilas on poistettu hoidosta etenemisen, toksisuuden tai kieltäytymisen vuoksi.
Aika hoidon epäonnistumiseen määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin potilas poistetaan hoidosta etenemisen, toksisuuden tai kieltäytymisen vuoksi.
Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin potilas on poistettu hoidosta etenemisen, toksisuuden tai kieltäytymisen vuoksi.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Philip Philip, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. elokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. elokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. elokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 17. elokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 9. heinäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00136
  • N01CM62205 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MC044I

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt aikuisten primaarinen maksasyöpä

Kliiniset tutkimukset bevasitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Qatar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa