Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bevacizumab és Erlotinib előrehaladott májrákos betegek kezelésében

2015. június 10. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A Bevacizumab Plus Erlotinib II. fázisú vizsgálata előrehaladott hepatocelluláris rákban (HCC) szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a bevacizumab és az erlotinib együttes alkalmazása milyen jól működik előrehaladott májrákos betegek kezelésében. A monoklonális antitestek, mint például a bevacizumab, különböző módon blokkolhatják a tumor növekedését. Néhányan blokkolják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rátalálnak a daganatsejtekre, és segítenek megölni őket, vagy daganatölő anyagokat szállítanak hozzájuk. Az erlotinib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A bevacizumab és az erlotinib is megállíthatja a daganatsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a véráramlást a daganatba. A bevacizumab és az erlotinib együttes alkalmazása több daganatsejtet ölhet meg

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje az objektív válaszarányt előrehaladott hepatocellularis carcinomában szenvedő betegeknél, akiket bevacizumabbal és erlotinibbel kezeltek.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a progresszióig eltelt időt az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél. II. Értékelje az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek teljes és progressziómentes túlélését.

III. Értékelje a nemkívánatos eseményeket az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációinak jelenlétét a tumorszövetben, és ezt korrelálja az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek válaszarányával, progressziójával és túlélésével.

II. Értékelje az EGFR-jelátvitelben részt vevő molekulák expresszióját, beleértve az EGFR-t, a foszforilált-EGFR-t, az Akt-t, a foszforilált-Akt-ot, a mitogén-aktivált protein-kinázt (MAPK), a foszforilált-MAPK-t és a HER2/neu-t immunhisztokémiával (tumorszövetből) és korrelátummal. ezeket a betegek kimenetelére vonatkozó intézkedésekkel.

III. Határozza meg a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és a VEGF receptorok szintjét a tumorszövetben, valamint a kiindulási plazma VEGF-szinteket, és korrelálja ezeket a betegek kimenetelével.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

A betegek bevacizumab IV-et kapnak 30-90 percen keresztül az 1. és 15. napon, és orális erlotinib-hidrokloridot naponta egyszer az 1-28. napon. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek laboratóriumi vizsgálatokat végeznek az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és a foszforilált EGFR fehérje szintjének meghatározására immunhisztokémiai (IHC) kezdeti diagnosztikai biopsziás minták segítségével a klinikai eredménnyel való összefüggés érdekében. Azon fehérjék szintjét, amelyeken keresztül az EGFR-jelek, köztük az Akt, a foszforilált-Akt, a mitogén-aktivált protein-kináz (MAPK) és a foszforilált-MAPK, szintén meghatározzák az IHC kezdeti diagnosztikai biopsziás mintáival, és korrelálják a klinikai eredménnyel. A teljes és a szabad szérum vaszkuláris endoteliális növekedési faktor szintjét a vizsgálat kezdetén és a 3. tanfolyam előtt enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) határozzuk meg.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 3 évig rendszeresen követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
  • Kreatinin = < 2 mg/dl
  • Albumin >= 2,5 g/dl
  • Összes bilirubin =< a normál felső határa (ULN)
  • aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a felső határértéknek
  • Alkáli foszfatáz = a felső határérték < 5-szöröse
  • Vizeletfehérje:kreatinin arány < 1,0 VAGY 24 órás vizeletfehérje < 1000 mg
  • Nem terhes vagy szoptató:

A vizsgálati kezelés befejezése után több mint 6 hónapig nem szoptattak

  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezését követő 6 hónapig
  • Nem fordult elő allergiás reakció, amely a bevacizumabhoz vagy az erlotinib-hidrokloridhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható
  • Nincsenek a szaruhártya rendellenességei, beleértve a következők bármelyikét:

Száraz szem szindróma vagy Sjögren-szindróma anamnézisében; Veleszületett rendellenesség (például Fuch-dystrophia); Rendellenes réslámpás vizsgálat létfontosságú festékkel (pl. fluoreszcein, Bengal-Rose); Rendellenes szaruhártya-érzékenységi teszt (pl. Schirmer-teszt vagy hasonló könnytermelési teszt)

  • Nem volt stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
  • Nem volt kontrollálatlan magas vérnyomás, nem szerepelt labilis magas vérnyomás, vagy nem fordult elő rossz vérnyomáscsökkentő kezelés
  • Nem volt instabil angina pectoris az elmúlt 6 hónapban
  • Nincs tüneti pangásos szívelégtelenség
  • Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Nincsenek súlyos ellenőrizetlen szívritmuszavarok
  • Nincs kontrollálatlan diabetes mellitus
  • Nincs aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés
  • Nincs károsodott GI-funkció vagy olyan betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az erlotinib-hidroklorid felszívódását (pl. fekélyes betegség, kontrollálatlan hányinger, hányás vagy hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy bélelzáródás)
  • Képes lenyelni a tablettákat
  • Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozná a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A kórelőzményben nem szerepelt nefrotikus tartományú fehérje
  • Nincs vérzéses diathesis az anamnézisben
  • Nincs encephalopathia
  • Nincsenek súlyos, nem gyógyuló sebek, bőrfekélyek vagy csonttörések
  • Nincs klinikailag jelentős perifériás érbetegség
  • Nem ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben
  • Az elmúlt 3 hónapban nem fordult elő olyan GI-vérzés, amely beavatkozást igényelt (pl. varicea sávozás, műtéti shunt, transzvénás intrahepatikus porto-szisztémás shunt [TIPS])
  • Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban
  • Nincs más rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a következőket:

Megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák; Megfelelően kezelt in situ méhnyakrák; stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van; I. stádiumú krónikus limfocitás leukémia

  • Felgyógyult minden terápiával kapcsolatos toxicitásból
  • Legfeljebb 1 korábbi szisztémás vagy májra irányított gyógyszeres terápia, beleértve a transzarteriális kemoembolizációt (TACE) (a többszörös TACE 1 korábbi kezelésnek számít, függetlenül azok teljes számától), amelyet HCC esetén alkalmaztak
  • Nem kapott kemoterápiát HCC-re az elmúlt 4 hétben (6 hétig nitrozoureák vagy mitomicin C esetén)
  • Nem volt biológiai terápia vagy immunterápia a HCC-re az elmúlt 4 hétben
  • Korábbi műtét, regionális terápia (pl. transzarteriális embolizáció), májtranszplantáció vagy a diszkrét elváltozások más, májra irányított ablatív terápiája megengedett, feltéve, hogy bármilyen kapcsolódó progresszív vagy visszatérő betegség dokumentálva van
  • Nincs krioterápia, rádiófrekvenciás abláció, etanol injekció vagy fotodinamikus terápia az elmúlt 6 hétben:

Az indikátor lézióknak a korábbi kezelési területen kívül kell lenniük, VAGY ha az elváltozás az előző kezelés területén belül van, egyértelmű bizonyítéknak kell lennie az elváltozáshoz kapcsolódó betegség progressziójára.

  • Nem volt magbiopszia az elmúlt 7 napban
  • Nem kapott sugárkezelést az elmúlt 4 hétben
  • Nincs korábbi angiogenezis ellenes szer vagy antiepidermális növekedési faktor receptor gyógyszer
  • Nincs előzetes máj-artériás infúziós kezelés kemoterápiával vagy ittrium Y 90-nel jelölt mikrogömbökkel
  • Nincs más egyidejű vizsgálószer
  • HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
  • Nincs más egyidejű rákellenes terápia
  • Egyidejű, teljes dózisú antikoagulánsok (például warfarin), amelyek nemzetközi normalizált aránya (INR) > 1,2 megengedett, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek:

A tartományon belüli INR (általában 2 és 3 között) stabil adag orális antikoaguláns (vagy stabil adag kis molekulatömegű heparin) mellett

  • ÉS (Folytatás fentről) Nincs aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagy ereket érintő daganat, gyomor-bélrendszeri [GI] fekély vagy ismert visszér)
  • Nincsenek egyidejűleg nagyobb sebészeti beavatkozások

  • Szövettanilag igazolt hepatocelluláris karcinóma (HCC):

    • Nincs fibrolamelláris HCC altípus
    • Előrehaladott betegség
  • Nem alkalmas sebészeti reszekcióra vagy májátültetésre

  • Mérhető betegség:

    • Az indikátor elváltozás széleinek egyértelműen el kell különülniük a CT-vizsgálat során
    • A legalább 1 cm-es, de csak 2 cm-nél kisebb léziók esetén spirális CT-vizsgálatot kell alkalmazni mind a kezelés előtti, mind az utáni daganatfelméréshez.
  • Child's Pugh A vagy B besorolás
  • Nincs elsődleges agydaganat, agyi metasztázis vagy egyéb központi idegrendszeri (CNS) betegség
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
  • Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3
  • Nem volt jelentős műtét (pl. laparotomia), nyílt biopszia vagy kisebb műtét (pl. érrendszeri eszköz behelyezése) az elmúlt 4 hétben
  • Nincs intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis
  • Nem volt hasi fisztula, GI-perforáció vagy intraabdominalis tályog az elmúlt 28 napban
  • Nincsenek egyidejű profilaktikus hematopoietikus telep-stimuláló faktorok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (monoklonális antitest, enzimgátló)
A betegek bevacizumab IV-et kapnak 30-90 percen keresztül az 1. és 15. napon, és orális erlotinib-hidrokloridot naponta egyszer az 1-28. napon. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek laboratóriumi vizsgálatokon esnek át az EGFR és a foszforilált EGFR fehérje szintjének meghatározására IHC-vel vett kezdeti diagnosztikai biopsziás minták segítségével a klinikai eredménnyel való összefüggés érdekében. Azon fehérjék szintjét, amelyeken keresztül az EGFR-jelek, beleértve az Akt-t, a foszforilált-Akt-ot, a MAPK-t és a foszforilált-MAPK-t, szintén meghatározzák az IHC kezdeti diagnosztikai biopsziás mintáival, és korrelálják a klinikai eredménnyel. A teljes és a szabad szérum vaszkuláris endoteliális növekedési faktor szintjét a vizsgálat kezdetén és a 3. tanfolyam előtt ELISA-val határozzuk meg.
Biológiai: bevacizumab
IV, 10 mg/kg, 1. és 15. napon minden ciklusban
Más nevek:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanizált monoklonális antitest
  • anti-VEGF monoklonális antitest
  • rhuMAb VEGF
Drog: erlotinib-hidroklorid
Szájon át adva, 150 mg naponta, minden ciklus alatt.
Más nevek:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akiknél megerősített tumorválasz teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) lehet.
Időkeret: A betegek korlátlan ideig folytathatták a kezelést, és minden ciklusban értékelték őket a kezelés abbahagyásáig.
Az erlotinib- és bevacizumab-kezelésre adott válaszokat a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) segítségével értékelték. A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnését jelenti. A részleges válasz (PR) a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként a leghosszabb átmérők alapösszegét tekintve.
A betegek korlátlan ideig folytathatták a kezelést, és minden ciklusban értékelték őket a kezelés abbahagyásáig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélési idő
Időkeret: A regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig a betegeket a kezelést követő 3 évig követik
A túlélési idő a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Becslés Kaplan-Meier módszerével.
A regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig a betegeket a kezelést követő 3 évig követik
Ideje a betegség progressziójához
Időkeret: A regisztrációtól a betegség progressziójának dokumentálásáig, a kezelést követő 3 évig.
A betegség progressziójáig eltelt idő a regisztrációtól a betegség progressziójának dokumentálásáig eltelt idő. Becslés Kaplan-Meier módszerével.
A regisztrációtól a betegség progressziójának dokumentálásáig, a kezelést követő 3 évig.
A válasz időtartama
Időkeret: Dokumentálják azt a dátumot, amikor a beteg objektív státuszát először CR-nek vagy PR-nek jegyezték fel a progresszió dátumáig.
A válasz időtartama minden értékelhető, objektív választ elérő beteg esetében az a dátum, amikor a beteg objektív státuszát először CR-nek vagy PR-nek állapították meg a progresszió dokumentálásáig.
Dokumentálják azt a dátumot, amikor a beteg objektív státuszát először CR-nek vagy PR-nek jegyezték fel a progresszió dátumáig.
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától addig az időpontig, amikor a beteget progresszió, toxicitás vagy elutasítás miatt kivonták a kezelésből.
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő a véletlen besorolás dátumától addig az időpontig tart, amikor a beteget progresszió, toxicitás vagy elutasítás miatt a kezelésből eltávolították.
A véletlen besorolás időpontjától addig az időpontig, amikor a beteget progresszió, toxicitás vagy elutasítás miatt kivonták a kezelésből.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Philip Philip, Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. augusztus 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. augusztus 16.

Első közzététel (Becslés)

2006. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. július 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 10.

Utolsó ellenőrzés

2013. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00136
  • N01CM62205 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • MC044I

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a bevacizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel