Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab og Erlotinib i behandling av pasienter med avansert leverkreft

10. juni 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av Bevacizumab Plus Erlotinib hos pasienter med avansert hepatocellulær kreft (HCC)

Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi bevacizumab sammen med erlotinib virker ved behandling av pasienter med avansert leverkreft. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Erlotinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Bevacizumab og erlotinib kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi bevacizumab sammen med erlotinib kan drepe flere tumorceller

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer den objektive responsraten hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom behandlet med bevacizumab og erlotinib.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer tiden til progresjon hos pasienter behandlet med dette regimet. II. Evaluer den totale og progresjonsfrie overlevelsen til pasienter behandlet med dette regimet.

III. Evaluer bivirkningene hos pasienter behandlet med dette regimet.

TERTIÆRE MÅL:

I. Bestem tilstedeværelsen av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjoner i tumorvev og korreler dette med responsrate, progresjon og overlevelse hos pasienter behandlet med dette regimet.

II. Evaluer uttrykket av molekyler involvert i EGFR-signaltransduksjon, inkludert EGFR, fosforylert-EGFR, Akt, fosforylert-Akt, mitogen-aktivert proteinkinase (MAPK), fosforylert-MAPK og HER2/neu ved immunhistokjemi (fra tumorvev) og korreler disse med pasientresultatmål.

III. Bestem nivåene av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og VEGF-reseptorer i tumorvev samt baseline plasma VEGF-nivåer og korreler disse med pasientresultatmål.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15 og oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår laboratoriestudier for å bestemme nivåer av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og fosforylert-EGFR-protein ved bruk av innledende diagnostiske biopsiprøver ved immunhistokjemi (IHC) for korrelasjon med klinisk utfall. Nivåer av proteiner gjennom hvilke EGFR-signaler, inkludert Akt, fosforylert-Akt, mitogenaktivert proteinkinase (MAPK) og fosforylert-MAPK, bestemmes også ved bruk av initiale diagnostiske biopsiprøver av IHC og korrelert med klinisk utfall. Totale og frie serum vaskulære endoteliale vekstfaktornivåer bestemmes ved studiestart og før kurs 3 ved hjelp av enzymkoblede immunosorbentanalyser (ELISA).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i opptil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Kreatinin =< 2 mg/dL
  • Albumin >= 2,5 g/dL
  • Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
  • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 5 ganger ULN
  • Urinprotein:kreatininforhold < 1,0 ELLER 24-timers urinprotein < 1000 mg
  • Ikke gravid eller ammende:

Ingen sykepleie i >= 6 måneder etter avsluttet studiebehandling

  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under studien og i >= 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab eller erlotinibhydroklorid
  • Ingen abnormiteter i hornhinnen, inkludert noen av følgende:

Historie med tørre øyne syndrom eller Sjögrens syndrom; Medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi); Unormal spaltelampeundersøkelse ved bruk av et viktig fargestoff (f.eks. fluorescein, Bengal-Rose); Unormal hornhinnesensitivitetstest (f.eks. Schirmer-test eller lignende tåreproduksjonstest)

  • Ingen hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall de siste 6 månedene
  • Ingen ukontrollert høyt blodtrykk, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime
  • Ingen ustabil angina pectoris de siste 6 månedene
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ingen alvorlige ukontrollerte hjertearytmier
  • Ingen ukontrollert diabetes mellitus
  • Ingen aktiv eller ukontrollert infeksjon
  • Ingen nedsatt GI-funksjon eller sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av erlotinibhydroklorid (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tarmobstruksjon)
  • Kan svelge tabletter
  • Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Ingen historie med protein i nefrotisk rekkevidde
  • Ingen historie med blødende diatese
  • Ingen encefalopati
  • Ingen alvorlige ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd
  • Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Ingen historie med en GI-blødning som krevde prosedyreintervensjon (f.eks. variceal banding, kirurgisk shunt, transvenøs intrahepatisk portosystemisk shunt [TIPS]) i løpet av de siste 3 månedene
  • Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
  • Ingen annen tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra følgende:

Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel; Tilstrekkelig behandlet in situ livmorhalskreft; Stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra; Stadium I kronisk lymfatisk leukemi

  • Kommet seg etter alle terapirelaterte toksisiteter
  • Ikke mer enn 1 tidligere systemisk eller leverrettet medikamentbehandling inkludert transarteriell kjemoembolisering (TACE) (flere TACE-er vil telle som 1 tidligere kur uavhengig av deres totale antall) som ble brukt for HCC
  • Ingen kjemoterapi for HCC de siste 4 ukene (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Ingen biologisk terapi eller immunterapi for HCC de siste 4 ukene
  • Tidligere kirurgi, regional terapi (f.eks. transarteriell embolisering), levertransplantasjon eller andre leverrettet ablative terapier av diskrete lesjoner tillatt forutsatt at enhver relatert progressiv eller tilbakevendende sykdom er dokumentert
  • Ingen kryoterapi, radiofrekvensablasjon, etanolinjeksjon eller fotodynamisk terapi i løpet av de siste 6 ukene:

Indikatorlesjoner må være utenfor området for tidligere behandling ELLER hvis lesjonen er innenfor området for tidligere behandling, må det være klare bevis på sykdomsprogresjon assosiert med den lesjonen

  • Ingen kjernebiopsi de siste 7 dagene
  • Ingen strålebehandling de siste 4 ukene
  • Ingen tidligere antiangiogenesemiddel eller antiepidermal vekstfaktorreseptormedisin
  • Ingen tidligere behandling med hepatisk arteriell infusjon med kjemoterapi eller yttrium Y 90-merkede mikrosfærer
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen annen samtidig kreftbehandling
  • Samtidig fulldose antikoagulantia (f.eks. warfarin) med internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,2 tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

En INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulasjonsmiddel (eller på en stabil dose lavmolekylært heparin)

  • OG (fortsatt ovenfra) Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar, gastrointestinale [GI] sårdannelser eller kjente varicer)
  • Ingen samtidige store kirurgiske inngrep

  • Histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC):

    • Ingen fibrolamellær subtype HCC
    • Avansert sykdom
  • Ikke en kandidat for kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon

  • Målbar sykdom:

    • Kantene på indikatorlesjonen må være tydelig adskilte på CT-skanning
    • Lesjoner som måler minst 1 cm, men kun mindre enn 2 cm, må bruke spiral-CT-avbildning både for tumorvurderinger før og etter behandling.
  • Child's Pugh-klassifisering A eller B
  • Ingen primær hjernesvulst, hjernemetastaser eller andre sykdommer i sentralnervesystemet (CNS).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Blodplateantall >= 75 000/mm^3
  • Ingen større kirurgi (f.eks. laparotomi), åpen biopsi eller mindre kirurgi (f.eks. innsetting av en vaskulær tilgangsanordning) i løpet av de siste 4 ukene
  • Ingen interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungene
  • Ingen abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess de siste 28 dagene
  • Ingen samtidige profylaktiske hematopoetiske kolonistimulerende faktorer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (monoklonalt antistoff, enzymhemmer)
Pasienter får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15 og oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår laboratoriestudier for å bestemme EGFR- og fosforylert-EGFR-proteinnivåer ved å bruke initiale diagnostiske biopsiprøver av IHC for korrelasjon med klinisk utfall. Nivåer av proteiner gjennom hvilke EGFR-signaler, inkludert Akt, fosforylert-Akt, MAPK og fosforylert-MAPK, bestemmes også ved bruk av initiale diagnostiske biopsiprøver av IHC og korrelert med klinisk utfall. Totale og frie serum vaskulære endoteliale vekstfaktornivåer bestemmes ved studiestart og før kurs 3 ved ELISA.
Biologisk: bevacizumab
Gitt IV, 10 mg/kg, dag 1 og 15 i hver syklus
Andre navn:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff
  • anti-VEGF monoklonalt antistoff
  • rhuMAb VEGF
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gis oralt, 150 mg, hver dag under hver syklus.
Andre navn:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med bekreftet tumorrespons Definert til å være enten en komplett respons (CR) eller delvis respons (PR).
Tidsramme: Pasientene kunne fortsette behandlingen på ubestemt tid og ble evaluert hver syklus inntil behandlingen ble avsluttet.
Respons på behandling med erlotinib og bevacizumab ble evaluert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). En komplett respons (CR) er definert som forsvinningen av alle mållesjoner. En partiell respons (PR) er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene med utgangspunkt i summen av de lengste diametrene som referanse.
Pasientene kunne fortsette behandlingen på ubestemt tid og ble evaluert hver syklus inntil behandlingen ble avsluttet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsestid
Tidsramme: Fra registrering til død uansett årsak følges pasientene inntil 3 år etter behandling
Overlevelsestid er definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra registrering til død uansett årsak følges pasientene inntil 3 år etter behandling
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Fra registrering til dokumentasjon av sykdomsprogresjon, inntil 3 år etter behandling.
Tid til sykdomsprogresjon er definert som tiden fra registrering til dokumentasjon av sykdomsprogresjon. Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra registrering til dokumentasjon av sykdomsprogresjon, inntil 3 år etter behandling.
Varighet av svar
Tidsramme: Datoen da pasientens objektive status først noteres å være enten en CR eller PR til datoen progresjon er dokumentert.
Varighet av respons er definert for alle evaluerbare pasienter som har oppnådd en objektiv respons som datoen da pasientens objektive status først noteres å være enten en CR eller PR til datoen for progresjon er dokumentert.
Datoen da pasientens objektive status først noteres å være enten en CR eller PR til datoen progresjon er dokumentert.
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen da pasienten fjernes fra behandling på grunn av progresjon, toksisitet eller avslag.
Tid til behandlingssvikt er definert til å være tiden fra randomiseringsdatoen til datoen da pasienten fjernes fra behandling på grunn av progresjon, toksisitet eller avslag.
Fra randomiseringsdatoen til datoen da pasienten fjernes fra behandling på grunn av progresjon, toksisitet eller avslag.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philip Philip, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2006

Først lagt ut (Anslag)

17. august 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2015

Sist bekreftet

1. mars 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00136
  • N01CM62205 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MC044I

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på bevacizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere