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Bevacizumab et Erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé

10 juin 2015 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur le bevacizumab plus erlotinib chez des patients atteints d'un cancer hépatocellulaire (CHC) avancé

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de bevacizumab avec l'erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. L'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Le bevacizumab et l'erlotinib peuvent également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration de bevacizumab avec l'erlotinib peut tuer davantage de cellules tumorales

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le taux de réponse objective chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé traités par bevacizumab et erlotinib.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le délai de progression chez les patients traités avec ce régime. II. Évaluer la survie globale et sans progression des patients traités avec ce régime.

III. Évaluer les événements indésirables chez les patients traités avec ce régime.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Déterminer la présence de mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans le tissu tumoral et corréler cela avec le taux de réponse, la progression et la survie chez les patients traités avec ce régime.

II. Évaluer l'expression des molécules impliquées dans la transduction du signal EGFR, y compris l'EGFR, l'EGFR phosphorylé, l'Akt, l'Akt phosphorylé, la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), la MAPK phosphorylée et HER2/neu par immunohistochimie (à partir du tissu tumoral) et corréler ceux-ci avec des mesures de résultats pour les patients.

III. Déterminer les niveaux de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et de récepteurs de VEGF dans le tissu tumoral ainsi que les niveaux de base de VEGF dans le plasma et les corréler avec les mesures de résultats pour les patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15 et du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent des études en laboratoire pour déterminer les niveaux de récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de protéine phosphorylée-EGFR à l'aide d'échantillons de biopsie diagnostique initiale par immunohistochimie (IHC) pour la corrélation avec les résultats cliniques. Les niveaux de protéines à travers lesquelles les signaux EGFR, y compris Akt, phosphorylé-Akt, protéine kinase activée par un mitogène (MAPK) et phosphorylé-MAPK, sont également déterminés à l'aide d'échantillons de biopsie diagnostique initiale par IHC et corrélés avec les résultats cliniques. Les niveaux de facteurs de croissance endothéliaux vasculaires sériques totaux et libres sont déterminés au début de l'étude et avant le cours 3 par des dosages immuno-enzymatiques (ELISA).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
  • Créatinine =< 2 mg/dL
  • Albumine >= 2,5 g/dL
  • Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN)
  • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 fois la LSN
  • Phosphatase alcaline =< 5 fois LSN
  • Rapport protéines urinaires/créatinine < 1,0 OU protéines urinaires sur 24 heures < 1 000 mg
  • Pas enceinte ou allaitante :

Pas d'allaitement pendant >= 6 mois après la fin du traitement à l'étude

  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant >= 6 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bevacizumab ou au chlorhydrate d'erlotinib
  • Aucune anomalie de la cornée, y compris l'un des éléments suivants :

Antécédents de syndrome de l'œil sec ou de syndrome de Sjögren ; Anomalie congénitale (p. ex. dystrophie de Fuch); Examen anormal à la lampe à fente utilisant un colorant vital (par exemple, la fluorescéine, la rose de Bengale); Test de sensibilité cornéenne anormale (par exemple, test de Schirmer ou test de production de larmes similaire)

  • Aucun accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
  • Pas d'hypertension artérielle non contrôlée, d'antécédents d'hypertension labile ou d'antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur
  • Pas d'angine de poitrine instable au cours des 6 derniers mois
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Pas d'arythmie cardiaque grave non contrôlée
  • Pas de diabète sucré non contrôlé
  • Aucune infection active ou non contrôlée
  • Aucune altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption du chlorhydrate d'erlotinib (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées, vomissements ou diarrhée incontrôlés, syndrome de malabsorption ou occlusion intestinale)
  • Capable d'avaler des comprimés
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
  • Aucun antécédent de protéine néphrotique
  • Aucun antécédent de diathèse hémorragique
  • Pas d'encéphalopathie
  • Pas de plaies graves non cicatrisantes, d'ulcères cutanés ou de fractures osseuses
  • Aucune maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
  • Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
  • Aucun antécédent d'hémorragie gastro-intestinale ayant nécessité une intervention procédurale (p. ex., anneau variqueux, shunt chirurgical, shunt porto-systémique intrahépatique transveineux [TIPS]) au cours des 3 derniers mois
  • Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
  • Aucune autre affection maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception des éléments suivants :

Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate ; Cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate ; Cancer de stade I ou II dont le patient est actuellement en rémission complète ; Leucémie lymphoïde chronique de stade I

  • Guéri de toutes les toxicités liées à la thérapie
  • Pas plus d'un traitement médicamenteux systémique ou hépatique antérieur, y compris la chimioembolisation transartérielle (TACE) (plusieurs TACE compteront comme 1 traitement antérieur, quel que soit leur nombre total) qui ont été utilisés pour le CHC
  • Aucune chimiothérapie pour le CHC au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
  • Aucune thérapie biologique ou immunothérapie pour le CHC au cours des 4 dernières semaines
  • Une chirurgie antérieure, une thérapie régionale (par exemple, une embolisation transartérielle), une transplantation hépatique ou d'autres thérapies ablatives dirigées vers le foie de lésions discrètes sont autorisées à condition que toute maladie progressive ou récurrente connexe soit documentée
  • Aucune cryothérapie, ablation par radiofréquence, injection d'éthanol ou thérapie photodynamique au cours des 6 dernières semaines :

Les lésions indicatrices doivent être en dehors de la zone de traitement antérieur OU si la lésion se trouve à l'intérieur de la zone de traitement antérieur, il doit y avoir des preuves claires de la progression de la maladie associée à cette lésion

  • Aucune biopsie au trocart au cours des 7 derniers jours
  • Pas de radiothérapie au cours des 4 dernières semaines
  • Aucun agent anti-angiogenèse ou médicament anti-récepteur du facteur de croissance épidermique antérieur
  • Aucun traitement antérieur par perfusion artérielle hépatique avec chimiothérapie ou microsphères marquées à l'yttrium Y 90
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
  • Anticoagulants à dose complète simultanés (p.

Un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sur une dose stable d'anticoagulant oral (ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire)

  • ET (suite de ce qui précède) Aucun saignement actif ou état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (p. ex., tumeur touchant les gros vaisseaux, ulcération gastro-intestinale [GI] ou varices connues)
  • Aucune intervention chirurgicale majeure concomitante

  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement :

    • Pas de CHC de sous-type fibrolamellaire
    • Maladie avancée
  • Pas un candidat à la résection chirurgicale ou à la transplantation hépatique

  • Maladie mesurable :

    • Les bords de la lésion indicatrice doivent être clairement distincts sur le scanner
    • Les lésions qui mesurent au moins 1 cm mais moins de 2 cm seulement doivent utiliser l'imagerie CT en spirale pour les évaluations de la tumeur avant et après le traitement
  • Classement Child's Pugh A ou B
  • Aucune tumeur cérébrale primaire, métastase cérébrale ou autre maladie du système nerveux central (SNC)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
  • Aucune chirurgie majeure (par exemple, laparotomie), biopsie ouverte ou chirurgie mineure (par exemple, insertion d'un dispositif d'accès vasculaire) au cours des 4 dernières semaines
  • Pas de pneumonie interstitielle ou de fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon
  • Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
  • Aucun facteur prophylactique prophylactique stimulant les colonies hématopoïétiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (anticorps monoclonal, inhibiteur enzymatique)
Les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15 et du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent des études de laboratoire pour déterminer les niveaux de protéine EGFR et phosphorylée-EGFR à l'aide d'échantillons de biopsie diagnostique initiale par IHC pour la corrélation avec les résultats cliniques. Les niveaux de protéines à travers lesquelles les signaux EGFR, y compris Akt, phosphorylé-Akt, MAPK et phosphorylé-MAPK, sont également déterminés à l'aide d'échantillons de biopsie diagnostique initiale par IHC et corrélés avec les résultats cliniques. Les niveaux de facteurs de croissance endothéliaux vasculaires sériques totaux et libres sont déterminés au début de l'étude et avant le cours 3 par ELISA.
Biologique: bévacizumab
Administré IV, 10 mg/kg, jours 1 et 15 dans chaque cycle
Autres noms:
  • Avastin
  • anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF
  • anticorps monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
Administré par voie orale, 150 mg, tous les jours pendant chaque cycle.
Autres noms:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une réponse tumorale confirmée définie comme étant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).
Délai: Les patients ont pu continuer le traitement indéfiniment et ont été évalués à chaque cycle jusqu'à l'arrêt du traitement.
Les réponses au traitement par l'erlotinib et le bevacizumab ont été évaluées à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Une réponse complète (RC) est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Une réponse partielle (RP) est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles en prenant comme référence la somme de base des diamètres les plus longs.
Les patients ont pu continuer le traitement indéfiniment et ont été évalués à chaque cycle jusqu'à l'arrêt du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie
Délai: De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, les patients sont suivis jusqu'à 3 ans après le traitement
Le temps de survie est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause. Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, les patients sont suivis jusqu'à 3 ans après le traitement
Délai de progression de la maladie
Délai: De l'enregistrement à la documentation de la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après le traitement.
Le délai de progression de la maladie est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la documentation de la progression de la maladie. Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
De l'enregistrement à la documentation de la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après le traitement.
Durée de la réponse
Délai: La date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme une RC ou une RP jusqu'à la date à laquelle la progression est documentée.
La durée de la réponse est définie pour tous les patients évaluables qui ont obtenu une réponse objective comme la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme une RC ou une RP jusqu'à la date à laquelle la progression est documentée.
La date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme une RC ou une RP jusqu'à la date à laquelle la progression est documentée.
Délai avant l'échec du traitement
Délai: De la date de randomisation à la date à laquelle le patient est retiré du traitement en raison d'une progression, d'une toxicité ou d'un refus.
Le délai jusqu'à l'échec du traitement est défini comme étant le temps écoulé entre la date de randomisation et la date à laquelle le patient est retiré du traitement en raison d'une progression, d'une toxicité ou d'un refus.
De la date de randomisation à la date à laquelle le patient est retiré du traitement en raison d'une progression, d'une toxicité ou d'un refus.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philip Philip, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2006

Première publication (Estimation)

17 août 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2015

Dernière vérification

1 mars 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00136
  • N01CM62205 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MC044I

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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