Bevacizumab e Erlotinib no tratamento de pacientes com câncer de fígado avançado

Critério de inclusão:

• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Creatinina = < 2 mg/dL
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN)
• aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina = < 5 vezes LSN
• Proteína na urina: relação creatinina < 1,0 OU proteína na urina de 24 horas < 1.000 mg
• Não grávida ou amamentando:

Sem enfermagem por >= 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo

• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por >= 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bevacizumabe ou cloridrato de erlotinibe
• Nenhuma anormalidade da córnea, incluindo qualquer um dos seguintes:

História de síndrome do olho seco ou síndrome de Sjögren; Anomalia congênita (por exemplo, distrofia de Fuch); Exame anormal com lâmpada de fenda usando um corante vital (por exemplo, fluoresceína, Bengal-Rose); Teste de sensibilidade corneana anormal (por exemplo, teste de Schirmer ou teste de produção lacrimal semelhante)

• Nenhum acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Sem hipertensão arterial não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo
• Sem angina de peito instável nos últimos 6 meses
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem arritmias cardíacas graves não controladas
• Sem diabetes melito descontrolado
• Nenhuma infecção ativa ou descontrolada
• Nenhuma função gastrointestinal prejudicada ou doença que possa alterar significativamente a absorção de cloridrato de erlotinibe (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito ou diarreia, síndrome de má absorção ou obstrução intestinal)
• Capaz de engolir comprimidos
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Sem história de proteína na faixa nefrótica
• Sem história de diátese hemorrágica
• Sem encefalopatia
• Sem feridas graves que não cicatrizam, úlceras cutâneas ou fraturas ósseas
• Sem doença vascular periférica clinicamente significativa
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Sem história de sangramento GI que exigisse intervenção de procedimento (por exemplo, bandagem de varizes, shunt cirúrgico, shunt porto-sistêmico intra-hepático transvenoso [TIPS]) nos últimos 3 meses
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Nenhuma outra malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto o seguinte:

Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado; Câncer cervical in situ adequadamente tratado; Câncer em estágio I ou II do qual o paciente está atualmente em remissão completa; Leucemia linfocítica crônica estágio I

• Recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia
• Não mais do que 1 terapia medicamentosa sistêmica ou dirigida ao fígado, incluindo quimioembolização transarterial (TACE) (múltiplos TACEs contarão como 1 regime anterior, independentemente de seus números totais) que foram usados ​​para HCC
• Sem quimioterapia para CHC nas últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
• Nenhuma terapia biológica ou imunoterapia para CHC nas últimas 4 semanas
• Cirurgia prévia, terapia regional (por exemplo, embolização transarterial), transplante de fígado ou outras terapias ablativas dirigidas ao fígado de lesões discretas permitidas desde que qualquer doença progressiva ou recorrente relacionada seja documentada
• Nenhuma crioterapia, ablação por radiofrequência, injeção de etanol ou terapia fotodinâmica nas últimas 6 semanas:

As lesões indicadoras devem estar fora da área de tratamento anterior OU se a lesão estiver dentro da área de tratamento anterior, deve haver evidência clara de progressão da doença associada a essa lesão

• Nenhuma biópsia central nos últimos 7 dias
• Sem radioterapia nas últimas 4 semanas
• Nenhum agente antiangiogênese anterior ou medicamento antirreceptor do fator de crescimento epidérmico
• Nenhum tratamento prévio com infusão arterial hepática com quimioterapia ou microesferas marcadas com ítrio Y 90
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Anticoagulantes de dose completa concomitantes (por exemplo, varfarina) com razão normalizada internacional (INR) > 1,2 são permitidos, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

Um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral (ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular)

• E (continuação de cima) Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta um alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos, ulceração gastrointestinal [GI] ou varizes conhecidas)
• Nenhum procedimento cirúrgico importante concomitante

• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente:

  • Sem CHC de subtipo fibrolamelar
  • doença avançada
• Não é candidato a ressecção cirúrgica ou transplante hepático

• Doença mensurável:

  • As bordas da lesão indicadora devem ser claramente distintas na tomografia computadorizada
  • Lesões que medem pelo menos 1 cm, mas apenas menos de 2 cm devem usar imagens de TC espiral para avaliações pré e pós-tratamento do tumor
• Classificação A ou B de Child's Pugh
• Nenhum tumor cerebral primário, metástase cerebral ou outras doenças do sistema nervoso central (SNC)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Nenhuma cirurgia de grande porte (por exemplo, laparotomia), biópsia aberta ou cirurgia de pequeno porte (por exemplo, inserção de um dispositivo de acesso vascular) nas últimas 4 semanas
• Sem pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Sem fatores estimulantes de colônias hematopoiéticas profiláticas concomitantes