贝伐珠单抗和厄洛替尼治疗晚期肝癌患者
贝伐珠单抗加厄洛替尼治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
一、评价贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗晚期肝细胞癌患者的客观缓解率。
次要目标：
I. 评估用该方案治疗的患者的进展时间。 二。 评估接受该方案治疗的患者的总生存期和无进展生存期。
三、评估接受该方案治疗的患者的不良事件。
三级目标：
I. 确定肿瘤组织中表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的存在，并将其与接受该方案治疗的患者的反应率、进展和生存相关联。
二。通过免疫组织化学（来自肿瘤组织）评估参与 EGFR 信号转导的分子的表达，包括 EGFR、磷酸化-EGFR、Akt、磷酸化-Akt、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、磷酸化-MAPK 和 HER2/neu 并关联这些与患者结果措施。
三、确定肿瘤组织中血管内皮生长因子 (VEGF) 和 VEGF 受体的水平以及基线血浆 VEGF 水平，并将这些与患者结果指标相关联。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1 天和第 15 天接受超过 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射，并在第 1-28 天每天口服一次盐酸厄洛替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。 患者接受实验室研究，通过免疫组织化学 (IHC) 使用初始诊断活检标本确定表皮生长因子受体 (EGFR) 和磷酸化 EGFR 蛋白水平，以确定与临床结果的相关性。 EGFR 信号通过的蛋白质水平，包括 Akt、磷酸化 Akt、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和磷酸化 MAPK，也通过 IHC 使用初始诊断活检标本确定，并与临床结果相关联。 在研究开始时和课程 3 之前，通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 确定总血清血管内皮生长因子水平和游离血清血管内皮生长因子水平。
完成研究治疗后，定期随访患者长达 3 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3
- 肌酐 =< 2 毫克/分升
- 白蛋白 >= 2.5 克/分升
- 总胆红素 =< 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 倍 ULN
- 碱性磷酸酶 =< 5 倍 ULN
- 尿蛋白：肌酐比 < 1.0 或 24 小时尿蛋白 < 1,000 mg
- 未怀孕或哺乳：
研究治疗完成后 >= 6 个月内无护理
- 妊娠试验阴性
- 可生育患者必须在研究期间和完成研究治疗后 >= 6 个月内使用有效的避孕措施
- 没有归因于与贝伐珠单抗或厄洛替尼盐酸盐具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 角膜无异常，包括以下任何一项：
干眼症或干燥综合征的病史；先天性异常（例如 Fuch 营养不良）；使用活体染料（例如荧光素、孟加拉玫瑰）进行异常裂隙灯检查；异常角膜敏感性测试（例如，Schirmer 测试或类似的泪液产生测试）
- 过去 6 个月内无中风或短暂性脑缺血发作
- 无不受控制的高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史
- 过去 6 个月内无不稳定型心绞痛
- 无症状性充血性心力衰竭
- 近 6 个月内无心肌梗塞
- 无严重的不受控制的心律失常
- 没有不受控制的糖尿病
- 没有活动性或不受控制的感染
- 没有可能显着改变盐酸厄洛替尼吸收的胃肠道功能受损或疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐或腹泻、吸收不良综合征或肠梗阻）
- 能够吞服药片
- 没有会限制遵守学习要求的精神疾病或社会情况
- 无肾病范围蛋白病史
- 无出血素质史
- 无脑病
- 没有严重的不愈合伤口、皮肤溃疡或骨折
- 无临床意义的外周血管疾病
- 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体没有已知的超敏反应
- 在过去 3 个月内没有需要程序干预的胃肠道出血史（例如，静脉曲张套扎术、手术分流术、经静脉肝内门体分流术 [TIPS]）
- 过去 28 天内无重大外伤
- 除以下情况外，过去 5 年内无其他既往恶性肿瘤：
充分治疗基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；充分治疗原位宫颈癌；患者目前处于完全缓解状态的 I 期或 II 期癌症； I期慢性淋巴细胞白血病
- 从所有治疗相关的毒性中恢复
- 不超过 1 种既往全身或肝脏定向药物治疗，包括经动脉化疗栓塞 (TACE)（多次 TACE 将计为 1 种既往方案，无论其总数如何）用于 HCC
- 过去 4 周内未接受 HCC 化疗（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 治疗 6 周）
- 过去 4 周内未对 HCC 进行生物疗法或免疫疗法
- 如果记录了任何相关的进展性或复发性疾病，则允许对离散病变进行先前的手术、局部治疗（例如，经动脉栓塞）、肝移植或其他肝脏定向消融治疗
- 过去 6 周内未进行冷冻疗法、射频消融、乙醇注射或光动力疗法：
指示病灶必须在既往治疗区域之外，或者如果病灶在既往治疗区域内，则必须有与该病灶相关的疾病进展的明确证据
- 过去 7 天内没有核心活检
- 过去 4 周内未接受过放疗
- 既往无抗血管生成剂或抗表皮生长因子受体药物
- 既往未接受肝动脉灌注化疗或钇 Y 90 标记微球治疗
- 没有其他同时进行的调查代理
- HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
- 没有其他同时进行的抗癌治疗
- 如果满足以下标准，则允许同时使用国际标准化比值 (INR) > 1.2 的全剂量抗凝剂（例如华法林）：
稳定剂量的口服抗凝剂（或稳定剂量的低分子肝素）的 INR 在范围内（通常在 2 到 3 之间）
- AND（接上）无活动性出血或出血风险高的病理状况（例如，累及大血管的肿瘤、胃肠道 [GI] 溃疡或已知的静脉曲张）
- 没有同时进行的大手术
经组织学证实的肝细胞癌 (HCC)：
- 无纤维板层亚型 HCC
- 晚期疾病
- 不适合手术切除或肝移植
可测量疾病：
- 指示病灶的边缘在 CT 扫描中必须清晰可见
- 测量至少 1 厘米但仅小于 2 厘米的病变必须使用螺旋 CT 成像进行治疗前和治疗后肿瘤评估
- Child's Pugh 分级 A 或 B
- 无原发性脑肿瘤、脑转移或其他中枢神经系统 (CNS) 疾病
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3
- 在过去 4 周内没有进行大手术（例如剖腹手术）、开腹活检或小手术（例如插入血管通路装置）
- 无间质性肺炎或广泛且有症状的肺间质纤维化
- 过去 28 天内无腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿
- 无并发的预防性造血集落刺激因子
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（单克隆抗体、酶抑制剂）
患者在第 1 天和第 15 天接受超过 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射，并在第 1-28 天每天口服一次盐酸厄洛替尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
患者接受实验室研究，通过 IHC 使用初始诊断活检标本确定 EGFR 和磷酸化 EGFR 蛋白水平，以确定与临床结果的相关性。
EGFR 信号通过的蛋白质水平，包括 Akt、磷酸化 Akt、MAPK 和磷酸化 MAPK，也通过 IHC 使用初始诊断活检标本确定，并与临床结果相关联。
总和游离血清血管内皮生长因子水平在研究开始时和课程 3 之前通过 ELISA 确定。
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每个周期第 1 天和第 15 天静脉注射 10 mg/kg
其他名称：
每个周期每天口服 150 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确认肿瘤反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者人数。
大体时间：患者能够无限期地继续治疗，并且每个周期都接受评估，直到停止治疗。
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估对厄洛替尼和贝伐珠单抗治疗的反应。
完全缓解 (CR) 定义为所有目标病灶消失。
部分反应 (PR) 定义为以最长直径的基线总和为参考，目标病灶的最长直径总和至少减少 30%。
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患者能够无限期地继续治疗，并且每个周期都接受评估，直到停止治疗。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生存时间
大体时间：从登记到因任何原因死亡，患者在治疗后随访长达 3 年
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生存时间定义为从登记到因任何原因死亡的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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从登记到因任何原因死亡，患者在治疗后随访长达 3 年
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疾病进展时间
大体时间：从登记到记录疾病进展，治疗后长达 3 年。
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疾病进展时间定义为从注册到记录疾病进展的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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从登记到记录疾病进展，治疗后长达 3 年。
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反应持续时间
大体时间：患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期到记录进展的日期。
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对于所有已达到客观反应的可评估患者，反应持续时间定义为从患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 到记录进展日期的日期。
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患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期到记录进展的日期。
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治疗失败时间
大体时间：从随机化日期到患者因进展、毒性或拒绝而退出治疗的日期。
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至治疗失败的时间定义为从随机化日期到患者因进展、毒性或拒绝而退出治疗的日期的时间。
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从随机化日期到患者因进展、毒性或拒绝而退出治疗的日期。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Philip Philip、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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