Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab a Erlotinib v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem jater

10. června 2015 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II Bevacizumab plus Erlotinib u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání bevacizumabu spolu s erlotinibem při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou jater. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Erlotinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Bevacizumab a erlotinib mohou také zastavit růst nádorových buněk tím, že zablokují průtok krve do nádoru. Podávání bevacizumabu spolu s erlotinibem může zabít více nádorových buněk

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnoťte míru objektivní odpovědi u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem léčených bevacizumabem a erlotinibem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte dobu do progrese u pacientů léčených tímto režimem. II. Zhodnoťte celkové přežití a přežití bez progrese u pacientů léčených tímto režimem.

III. Vyhodnoťte nežádoucí účinky u pacientů léčených tímto režimem.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Určete přítomnost mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) v nádorové tkáni a korelujte ji s mírou odpovědi, progresí a přežitím u pacientů léčených tímto režimem.

II. Vyhodnoťte expresi molekul zapojených do přenosu signálu EGFR, včetně EGFR, fosforylovaného-EGFR, Akt, fosforylovaného-Akt, mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK), fosforylované-MAPK a HER2/neu pomocí imunohistochemie (z nádorové tkáně) a korelujte tyto s měřením výsledku pacienta.

III. Určete hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a VEGF receptorů v nádorové tkáni, stejně jako výchozí plazmatické hladiny VEGF a korelujte je s výsledky pacienta.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1 a 15 a perorálně erlotinib-hydrochlorid jednou denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují laboratorní studie ke stanovení hladin receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a fosforylovaného proteinu EGFR pomocí vzorků z počáteční diagnostické biopsie pomocí imunohistochemie (IHC) pro korelaci s klinickým výsledkem. Hladiny proteinů, přes které signály EGFR, včetně Akt, fosforylovaného-Akt, mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) a fosforylovaného-MAPK, jsou také určeny pomocí vzorků počáteční diagnostické biopsie pomocí IHC a korelují s klinickým výsledkem. Celkové a volné hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru v séru se stanoví na začátku studie a před 3. cyklem pomocí enzymatických imunosorbčních testů (ELISA).

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
  • Kreatinin = < 2 mg/dl
  • Albumin >= 2,5 g/dl
  • Celkový bilirubin =< horní hranice normy (ULN)
  • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5krát ULN
  • Alkalická fosfatáza =< 5krát ULN
  • Poměr protein/kreatinin v moči < 1,0 NEBO protein v moči za 24 hodin < 1 000 mg
  • Nejste těhotná nebo kojící:

Žádné ošetřování po dobu >= 6 měsíců po dokončení studijní léčby

  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci během studie a >= 6 měsíců po dokončení studijní léčby
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab nebo erlotinib hydrochlorid
  • Žádné abnormality rohovky, včetně některého z následujících:

Syndrom suchého oka nebo Sjögrenův syndrom v anamnéze; Vrozená abnormalita (např. Fuchova dystrofie); Abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein, bengálská růže); Abnormální test citlivosti rohovky (např. Schirmerův test nebo podobný test tvorby slz)

  • Žádná mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 6 měsíců
  • Žádný nekontrolovaný vysoký krevní tlak, anamnéza labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem
  • Žádná nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Žádné závažné nekontrolované srdeční arytmie
  • Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Žádná aktivní nebo nekontrolovaná infekce
  • Žádná porucha funkce GI nebo onemocnění, které by mohlo významně změnit absorpci erlotinib-hydrochloridu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení nebo průjem, malabsorpční syndrom nebo obstrukce střev)
  • Schopný polykat tablety
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala plnění studijních požadavků
  • Bez anamnézy proteinu nefrotického rozsahu
  • Bez anamnézy krvácivé diatézy
  • Žádná encefalopatie
  • Žádné vážné nehojící se rány, kožní vředy nebo zlomeniny kostí
  • Žádné klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Není známa přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Žádná anamnéza GI krvácení, které by vyžadovalo procedurální zákrok (např. bandáž varixů, chirurgický zkrat, transvenózní intrahepatální portosystémový zkrat [TIPS]) během posledních 3 měsíců
  • Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
  • Žádná jiná předchozí malignita za posledních 5 let kromě následujících:

Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže; Adekvátně léčená in situ rakovina děložního čípku; rakovina stadia I nebo II, kdy je pacient v současné době v úplné remisi; Stádium I chronické lymfocytární leukémie

  • Vyléčen ze všech toxicit souvisejících s terapií
  • Ne více než 1 předchozí systémová nebo jaterně řízená léková terapie včetně transarteriální chemoembolizace (TACE) (více TACE se bude počítat jako 1 předchozí režim bez ohledu na jejich celkový počet), které byly použity pro HCC
  • Žádná chemoterapie pro HCC během posledních 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
  • Žádná biologická nebo imunoterapie pro HCC v posledních 4 týdnech
  • Předchozí operace, regionální terapie (např. transarteriální embolizace), transplantace jater nebo jiné ablativní terapie diskrétních lézí zaměřené na játra jsou povoleny za předpokladu, že je zdokumentováno jakékoli související progresivní nebo rekurentní onemocnění
  • Žádná kryoterapie, radiofrekvenční ablace, injekce etanolu nebo fotodynamická terapie během posledních 6 týdnů:

Indikační léze musí být mimo oblast předchozí léčby NEBO pokud je léze uvnitř oblasti předchozí léčby, musí existovat jasný důkaz o progresi onemocnění související s touto lézí

  • Žádná základní biopsie za posledních 7 dní
  • Žádná radioterapie v posledních 4 týdnech
  • Žádné předchozí antiangiogenní činidlo nebo léčivo receptoru antiepidermálního růstového faktoru
  • Žádná předchozí léčba hepatální arteriální infuzí s chemoterapií nebo mikrokuličkami značenými yttriem Y 90
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
  • Souběžné podávání plných dávek antikoagulancií (např. warfarinu) s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 1,2 je povoleno za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria:

INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce perorálního antikoagulantu (nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu)

  • A (pokračování shora) Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy, gastrointestinální [GI] ulcerace nebo známé varixy)
  • Žádné souběžné velké chirurgické zákroky

  • Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC):

    • Žádný fibrolamelární podtyp HCC
    • Pokročilé onemocnění
  • Není kandidátem na chirurgickou resekci nebo transplantaci jater

  • Měřitelná nemoc:

    • Okraje léze indikátoru musí být na CT vyšetření jasně zřetelné
    • Léze, které měří alespoň 1 cm, ale pouze méně než 2 cm, musí používat spirální CT zobrazování pro hodnocení nádoru před i po léčbě
  • Child's Pugh klasifikace A nebo B
  • Žádný primární mozkový nádor, mozkové metastázy nebo jiná onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
  • Žádný velký chirurgický zákrok (např. laparotomie), otevřená biopsie nebo menší chirurgický zákrok (např. zavedení cévního zaváděcího zařízení) během posledních 4 týdnů
  • Žádná intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic
  • Žádná břišní píštěl, GI perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
  • Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující hematopoetické kolonie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (monoklonální protilátka, enzymový inhibitor)
Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1 a 15 a perorálně erlotinib-hydrochlorid jednou denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti se podrobují laboratorním studiím ke stanovení hladin EGFR a fosforylovaného proteinu EGFR pomocí vzorků vstupní diagnostické biopsie pomocí IHC pro korelaci s klinickým výsledkem. Hladiny proteinů, přes které signály EGFR, včetně Akt, fosforylovaného-Akt, MAPK a fosforylovaného-MAPK, jsou také stanoveny pomocí vzorků počáteční diagnostické biopsie pomocí IHC a korelují s klinickým výsledkem. Celkové a volné hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru v séru se stanoví na začátku studie a před cyklem 3 pomocí ELISA.
Biologický: bevacizumab
Podáno IV, 10 mg/kg, 1. a 15. den v každém cyklu
Ostatní jména:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMAb VEGF
Lék: erlotinib hydrochlorid
Podáváno perorálně, 150 mg, každý den během každého cyklu.
Ostatní jména:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s potvrzenou nádorovou odpovědí definovanou buď jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR).
Časové okno: Pacienti byli schopni pokračovat v léčbě neomezeně dlouho a byli hodnoceni každý cyklus až do přerušení léčby.
Odpovědi na léčbu erlotinibem a bevacizumabem byly hodnoceny pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Kompletní odpověď (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet nejdelších průměrů.
Pacienti byli schopni pokračovat v léčbě neomezeně dlouho a byli hodnoceni každý cyklus až do přerušení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas přežití
Časové okno: Od registrace až po úmrtí z jakékoli příčiny jsou pacienti sledováni až 3 roky po léčbě
Doba přežití je definována jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace až po úmrtí z jakékoli příčiny jsou pacienti sledováni až 3 roky po léčbě
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Od registrace po dokumentaci progrese onemocnění až 3 roky po léčbě.
Doba do progrese onemocnění je definována jako doba od registrace do dokumentace progrese onemocnění. Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace po dokumentaci progrese onemocnění až 3 roky po léčbě.
Doba odezvy
Časové okno: Datum, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR do data zdokumentování progrese.
Doba trvání odpovědi je definována pro všechny hodnotitelné pacienty, kteří dosáhli objektivní odpovědi, jako datum, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR do data zdokumentování progrese.
Datum, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR do data zdokumentování progrese.
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od data randomizace do data, kdy je pacient vyřazen z léčby z důvodu progrese, toxicity nebo odmítnutí.
Doba do selhání léčby je definována jako doba od data randomizace do data, kdy je pacient vyřazen z léčby z důvodu progrese, toxicity nebo odmítnutí.
Od data randomizace do data, kdy je pacient vyřazen z léčby z důvodu progrese, toxicity nebo odmítnutí.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip Philip, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2006

První zveřejněno (Odhad)

17. srpna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00136
  • N01CM62205 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MC044I

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit