Studie av intravenös (IV) metylnaltrexonbromid (MNTX) vid behandling av postoperativ ileus (POI)

Experimentell: MNTX 12 mg

Deltagarna kommer att få metylnaltrexon (MNTX) 12 milligram (mg) som en intravenös (IV) infusion under cirka 20 minuter var 6:e ​​timme tills något av följande inträffar: 1) 24 timmar förflutit efter den första avföringen och deltagaren tolererade klart vätskor, 2) deltagaren skrevs ut från sjukhuset, eller 3) högst 10 dagar förflutit. Den första dosen av studieläkemedlet kommer att administreras inom de första 90 minuterna efter slutet av operationen (definierad som den tidpunkt då den sista hudsuturen eller häftklammern placeras i deltagaren).

Läkemedel: Metylnaltrexon

Metylnaltrexon kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.

Andra namn:

• MNTX

Experimentell: MNTX 24 mg

Deltagarna kommer att få MNTX 24 mg som en IV-infusion under cirka 20 minuter var 6:e ​​timme tills något av följande inträffar: 1) 24 timmar förflutit efter den första tarmrörelsen och deltagaren tolererade klara vätskor, 2) deltagaren skrevs ut från sjukhuset, eller 3) högst 10 dagar förflutit. Den första dosen av studieläkemedlet kommer att administreras inom de första 90 minuterna efter slutet av operationen (definierad som den tidpunkt då den sista hudsuturen eller häftklammern placeras i deltagaren).

Läkemedel: Metylnaltrexon

Metylnaltrexon kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.

Andra namn:

• MNTX

Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna kommer att få placebo som matchar MNTX som en IV-infusion under cirka 20 minuter var 6:e ​​timme tills något av följande inträffar: 1) 24 timmar förflutit efter den första tarmrörelsen och deltagaren tolererade klara vätskor, 2) deltagaren skrevs ut från sjukhuset, eller 3) högst 10 dagar förflutit. Den första dosen av studieläkemedlet kommer att administreras inom de första 90 minuterna efter slutet av operationen (definierad som den tidpunkt då den sista hudsuturen eller häftklammern placeras i deltagaren).

Läkemedel: Placebo

Placebo som matchar metylnaltrexon kommer att administreras enligt schemat som anges i respektive arm.

Dags för första tarmrörelsen

Tiden till första tarmrörelse mättes från slutet av operationen (definierad som den tidpunkt då den sista hudsuturen eller klammern placerades i deltagaren). Tidpunkten för den första tarmrörelsen registrerades på det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF). Den första tarmrörelsen definierades som en normal avföring för en postoperativ deltagare baserat på den kliniska bedömningen av utredaren eller utses. Analys utfördes med Kaplan-Meier-uppskattning. Deltagare som hade en tarmrörelse men återinfördes till sjukhuset inom 1 vecka efter utskrivning med diagnosen postoperativ ileus (POI) ansågs censurerade vid tidpunkten för den första avföringen som om avföringen inte hade inträffat.

Dags att avbryta behörighet

Tid till utskrivningsberättigande mättes från slutet av operationen (definierad som den tidpunkt då den sista hudsuturen eller klammern placerades i deltagaren). Utskrivningsberättigande definierades som både tolerans för fast föda och minst en tarmrörelse. Deltagarna ansågs ha tolererat fast föda när de har ätit mer än eller lika med (≥) 50 procent (%), av den första av två på varandra följande fasta födamåltider (baserat på utredarens eller utsedda bedömning), utan att kräkas eller illamående. Deltagare som återinfördes till sjukhuset med diagnosen POI inom 7 dagar efter utskrivning ansågs misslyckade med behandlingen. Analys utfördes med Kaplan-Meier-uppskattning.

Dags för utskrivning Beställning skrivs från slutet av operationen

Utredaren eller företrädaren registrerade tidpunkten för beställningen. Deltagare som återinfördes till sjukhuset med diagnosen POI inom 7 dagar efter utskrivning ansågs misslyckade med behandlingen. Analys utfördes med Kaplan-Meier-uppskattning.

Antal deltagare med kliniskt meningsfulla händelser (CME) för illamående eller kräkningar/kräkningar vid 0 eller 24 timmar enligt bedömningen av opioidrelaterade symtomnödskala (SDS)

CME definierades med opioidrelaterad SDS (bedömda deltagarerapporterade svårighetsgrad avseende 10 symtom associerade med användning av opioidläkemedel: trötthet, dåsighet, oförmåga att koncentrera sig, illamående, yrsel, förstoppning, klåda, svårighet att urinera, förvirring och kräkningar/kräkningar ). CME = alla symtom som klassificeras som allvarliga (3) eller mycket allvarliga (4), med undantag för förvirring. En total CME-poäng beräknades genom att summera antalet CME över symtom och varierade från 0 till 9. CME räknades för antingen illamående eller kräkningar/kräkningar, eller båda och rapporterades i detta resultatmått.