Studie av intravenøs (IV) metylnaltreksonbromid (MNTX) i behandling av postoperativ ileus (POI)

Eksperimentell: MNTX 12 mg

Deltakerne vil motta metylnaltrekson (MNTX) 12 milligram (mg) som en intravenøs (IV) infusjon over ca. 20 minutter for hver 6. time inntil ett av følgende skjer: 1) 24 timer gikk etter den første avføringen og deltakeren tolererte klart væsker, 2) deltakeren ble skrevet ut fra sykehuset, eller 3) det gikk maksimalt 10 dager. Den første dosen av studiemedikamentet vil bli administrert i løpet av de første 90 minuttene etter avsluttet operasjon (definert som tidspunktet da den siste hudsuturen eller stiften er plassert i deltakeren).

Legemiddel: Metylnaltrekson

Metylnaltrekson vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.

Andre navn:

• MNTX

Eksperimentell: MNTX 24 mg

Deltakerne vil få MNTX 24 mg som en IV-infusjon over ca. 20 minutter for hver 6. time inntil ett av følgende skjer: 1) 24 timer gikk etter den første avføringen og deltakeren tålte klare væsker, 2) deltakeren ble utskrevet fra sykehuset, eller 3) det har gått maksimalt 10 dager. Den første dosen av studiemedikamentet vil bli administrert i løpet av de første 90 minuttene etter avsluttet operasjon (definert som tidspunktet da den siste hudsuturen eller stiften er plassert i deltakeren).

Legemiddel: Metylnaltrekson

Metylnaltrekson vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.

Andre navn:

• MNTX

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne vil motta placebo-matching til MNTX som en IV-infusjon over ca. 20 minutter for hver 6. time til ett av følgende skjer: 1) 24 timer gikk etter den første avføringen og deltakeren tålte klare væsker, 2) deltakeren ble utskrevet fra sykehuset, eller 3) det har gått maksimalt 10 dager. Den første dosen av studiemedikamentet vil bli administrert i løpet av de første 90 minuttene etter avsluttet operasjon (definert som tidspunktet da den siste hudsuturen eller stiften er plassert i deltakeren).

Legemiddel: Placebo

Placebo-tilpasning til metylnaltrekson vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.

Tid til første tarmbevegelse

Tid til første avføring ble målt fra slutten av operasjonen (definert som tidspunktet da den siste hudsuturen eller stiften ble plassert i deltakeren). Tidspunktet for den første avføringen ble registrert på det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF). Den første avføringen ble definert som en normal avføring for en postoperativ deltaker basert på den kliniske vurderingen til etterforskeren eller utpekeren. Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-estimat. Deltakere som hadde avføring, men ble reinnlagt på sykehus innen 1 uke etter utskrivning med diagnosen postoperativ ileus (POI) ble ansett som sensurert ved første avføring som om avføringen ikke hadde skjedd.

På tide å avvikle kvalifisering

Kvalifiseringstid til utskrivning ble målt fra slutten av operasjonen (definert som tidspunktet da den siste hudsuturen eller stiften ble plassert i deltakeren). Utskrivningskvalifisering ble definert som både toleranse for fast føde og minst én avføring. Deltakerne ble ansett for å ha tolerert fast føde når de har spist mer enn eller lik (≥) 50 prosent (%), av det første av to påfølgende fast føde-måltider (basert på vurderingen av etterforskeren eller utpekt), uten å kaste opp eller kvalme. Deltakere som ble reinnlagt på sykehuset med diagnosen POI innen 7 dager etter utskrivning ble ansett som behandlingssvikt. Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-estimat.

Tid til utskrivning Ordre skrevet fra slutten av operasjonen

Etterforskeren eller den utpekte registrerte tidspunktet for bestillingen. Deltakere som ble reinnlagt på sykehuset med diagnosen POI innen 7 dager etter utskrivning ble ansett som behandlingssvikt. Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-estimat.

Antall deltakere med klinisk meningsfulle hendelser (CME) for kvalme eller oppkast/oppkast etter 0 eller 24 timer som evaluert av Opioid-Related Symptom Distress Scale (SDS)

CME-er ble definert ved å bruke opioidrelatert SDS (vurderte deltakerrapporterte alvorlighetsnivåer angående 10 symptomer assosiert med bruk av opioidmedisiner: tretthet, døsighet, manglende konsentrasjonsevne, kvalme, svimmelhet, forstoppelse, kløe, problemer med vannlating, forvirring og oppkast/oppkast ). CME = ethvert symptom vurdert som alvorlig (3) eller svært alvorlig (4), med unntak av forvirring. En total CME-score ble beregnet ved å summere antall CME-er på tvers av symptomer og varierte fra 0 til 9. CME ble talt for enten kvalme eller oppkast/oppkast, eller begge deler og rapportert i dette utfallsmålet.