Undersøgelse af intravenøs (IV) methylnaltrexonbromid (MNTX) i behandlingen af ​​postoperativ ileus (POI)

Eksperimentel: MNTX 12 mg

Deltagerne vil modtage methylnaltrexon (MNTX) 12 milligram (mg) som en intravenøs (IV) infusion over cirka 20 minutter for hver 6. time, indtil et af følgende sker: 1) 24 timer forløbet efter den første afføring, og deltageren tolererede klart væsker, 2) deltageren blev udskrevet fra hospitalet, eller 3) forløbet maksimalt 10 dage. Den første dosis af undersøgelseslægemidlet vil blive indgivet inden for de første 90 minutter efter operationens afslutning (defineret som det tidspunkt, hvor den sidste hudsutur eller hæfteklammer placeres i deltageren).

Medicin: Methylnaltrexon

Methylnaltrexon vil blive indgivet i henhold til den dosis og tidsplan, der er specificeret i de respektive arme.

Andre navne:

• MNTX

Eksperimentel: MNTX 24 mg

Deltagerne vil modtage MNTX 24 mg som en IV-infusion over cirka 20 minutter for hver 6. time, indtil et af følgende sker: 1) 24 timer forløbet efter den første afføring, og deltageren tolererede klare væsker, 2) deltageren blev udskrevet fra hospitalet, eller 3) højst forløbet 10 dage. Den første dosis af undersøgelseslægemidlet vil blive indgivet inden for de første 90 minutter efter operationens afslutning (defineret som det tidspunkt, hvor den sidste hudsutur eller hæfteklammer placeres i deltageren).

Medicin: Methylnaltrexon

Methylnaltrexon vil blive indgivet i henhold til den dosis og tidsplan, der er specificeret i de respektive arme.

Andre navne:

• MNTX

Placebo komparator: Placebo

Deltagerne vil modtage placebo, der matcher MNTX som en IV-infusion over cirka 20 minutter for hver 6. time, indtil et af følgende sker: 1) 24 timer, der er forløbet efter den første afføring, og deltageren tolererede klare væsker, 2) deltageren blev udskrevet fra sygehuset, eller 3) højst forløbet 10 dage. Den første dosis af undersøgelseslægemidlet vil blive indgivet inden for de første 90 minutter efter operationens afslutning (defineret som det tidspunkt, hvor den sidste hudsutur eller hæfteklammer placeres i deltageren).

Medicin: Placebo

Placebo, der matcher methylnaltrexon, vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.

Tid til første tarmbevægelse

Tid til første afføring blev målt fra slutningen af ​​operationen (defineret som det tidspunkt, hvor den sidste hudsutur eller hæfteklammer blev placeret i deltageren). Tidspunktet for den første afføring blev registreret på den elektroniske sagsrapportformular (eCRF). Den første afføring blev defineret som en normal afføring for en postoperativ deltager baseret på den kliniske vurdering fra investigator eller udpeget. Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-estimat. Deltagere, der havde afføring, men blev genindlagt på hospitalet inden for 1 uge efter udskrivelsen med diagnosen postoperativ ileus (POI), blev betragtet som censureret på tidspunktet for den første afføring, som om afføringen ikke var sket.

Tid til at opgive berettigelse

Tiden til udskrivningsberettigelse blev målt fra slutningen af ​​operationen (defineret som det tidspunkt, hvor den sidste hudsutur eller hæfteklammer blev placeret i deltageren). Udskrivningsberettigelse blev defineret som både tolerance over for fast føde og mindst én afføring. Deltagerne blev anset for at have tolereret fast føde, når de har spist mere end eller lig med (≥) 50 procent (%) af det første af to på hinanden følgende fast føde-måltider (baseret på efterforskerens eller den udpegede persons vurdering), uden at kaste op eller kvalme. Deltagere, der blev genindlagt på hospitalet med en diagnose på POI inden for 7 dage efter udskrivelsen, blev betragtet som behandlingsfejl. Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-estimat.

Tid til udskrivning Ordre skrevet fra slutningen af ​​operationen

Efterforskeren eller den udpegede person registrerede tidspunktet for ordren. Deltagere, der blev genindlagt på hospitalet med diagnosen POI inden for 7 dage efter udskrivelsen, blev betragtet som behandlingssvigt. Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-estimat.

Antal deltagere med klinisk meningsfulde hændelser (CME'er) for kvalme eller opkastning/opkastning efter 0 eller 24 timer som vurderet af Opioid-Related Symptom Distress Scale (SDS)

CME'er blev defineret ved hjælp af opioid-relateret SDS (vurderet deltagerrapporterede sværhedsgrad vedrørende 10 symptomer forbundet med brug af opioidmedicin: træthed, døsighed, manglende koncentrationsevne, kvalme, svimmelhed, forstoppelse, kløe, vandladningsbesvær, forvirring og opkastning ). CME = ethvert symptom vurderet som alvorligt (3) eller meget alvorligt (4), med undtagelse af forvirring. En samlet CME-score blev beregnet ved at summere antallet af CME'er på tværs af symptomer og varierede fra 0 til 9. CME blev talt for enten kvalme eller opkastning/opkastning eller begge dele og rapporteret i dette resultatmål.