Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TRX4 monoklonal antikropp vid typ 1-diabetes (T1 DM) (TTEDD)

11 oktober 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

TRX4 Terapeutisk utvärdering av olika flerdosregimer vid typ 1-diabetes mellitus (TTEDD)

Syftet med denna studie är att optimera flera flerdosregimer av otelixizumab, bestämma den högsta biologiskt aktiva dosen, utvärdera biomarkörer och surrogat av effekt och att utvärdera effekterna av varje flerdosregim av otelixizumab mot standardparametrar för säkerhet och effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

88

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Förenta staterna, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 1655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49048
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Förenta staterna, 39501
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57701
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229-4801
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G 3E8
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 45 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna 12 till 45 år som är vid god allmän hälsa
  • Bekräftad diagnos av insulin som kräver typ 1-diabetes mellitus med god glykemisk kontroll
  • Mätbara C-peptidnivåer

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor får inte vara gravida eller ammande och villiga att använda preventivmedel
  • Ingen tidigare malignitet, annat än icke-melanom hudcancer
  • Body Mass Index (BMI) > 32 vid screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: otelixizumab
Läkemedel: Otelixizumab
Infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till månad 24
AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE inkluderar biverkningar som resulterar i något av följande utfall: död, en livshotande biverkning, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala funktioner, eller en medfödd anomali /missbildning. Viktiga medicinska händelser som kanske inte leder till dödsfall, är livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan anses allvarliga när de, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de resultat som anges i denna definition.
Upp till månad 24
Antal deltagare med Cytokine Release AE
Tidsram: Upp till månad 24
AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Cytokinfrisättnings-AE definierades som inträffade under dosering eller inom ett begränsat tidsfönster efter den sista dosen.
Upp till månad 24
Antal deltagare med onormala hematologiska värden av potentiellt kliniskt problem (PCC)
Tidsram: Upp till månad 48
Hematologiska parametrar: hemoglobin, antal vita blodkroppar (WBC), basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, trombocytantal, medelkroppsvolym, medelkorpuskulärt hemoglobin och medelkoncentration av korpuskulärt hemoglobin bedömdes för onormala PCC-värden. Data för onormala parametrar (hög och låg) presenteras. Endast de parametrar för vilka minst ett värde av PCC rapporterades sammanfattas.
Upp till månad 48
Antal deltagare med onormala kliniska kemivärden för PCC
Tidsram: Upp till månad 48
Kliniska kemiska parametrar: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, gamma-glutamyltransferas, laktatdehydrogenas, lipider, blodkarbamid, kväve, kreatinin, urinsyra, natrium, kalium, koldioxid kreatininfosfokinas, albumin, kalcium, magnesium, glukos, fosfat, bikarbonat och totalt protein bedömdes för onormala PCC-värden. Data för onormala parametrar (hög och låg) presenteras. Endast de parametrar för vilka minst ett värde av PCC rapporterades sammanfattas.
Upp till månad 48
Antal deltagare med onormala resultat från urinanalysstickan
Tidsram: Upp till månad 48
Urinanalysparametrar: Ockult blod, glukosurin, ketoner, leukocytesteras, nitrit, pH, proteinurin utvärderades. Onormala värden för ockult blod och ketoner presenterades som 1+, 2+ och 3+ (plustecknet ökar med en högre nivå av parametrar: 1+=något positivt, 2+=positivt, 3+=högt positivt). Onormala glukosurinvärden presenterades som 50, 100, 250 och 1000 mg/dL. Onormala nitritvärden presenterades som "positiva", och onormala urinproteinvärden presenterades som 30 och 100 mg/dL.
Upp till månad 48
Genomsnittlig total maximal cytokinnivå
Tidsram: Fram till vecka 8
Nivåer av cytokiner: interferon (IFN)-gamma, interleukin (IL)-10, IL-6 och tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa utvärderades. Ett prov togs vid baslinjen, på dos dag 1 1, 2, 3 och 8 timmar efter avslutad infusion (EOI) och på alla andra doseringsdagar före dosering och 1, 2, 3 och 8 timmar efter EOI. Efter avslutad dosering, på dag 21 och vecka 8, bedömdes endast IL-10-nivån i cytokinblodprovet.
Fram till vecka 8
Antal deltagare med positiv virusbelastning av Epstein Barr-virus (EBV).
Tidsram: Upp till månad 18
EBV-belastningen mättes med användning av kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) metod. Om en deltagare hade en EBV-virusmängd på >100 000 kopior/10^6 perifera mononukleära blodceller (c/10^6 PBMC) lymfocyter vid någon tidpunkt efter dosen, upprepades testet omedelbart. Data för deltagare med onormal virusmängd presenteras.
Upp till månad 18

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration (AUClast) av Otelixizumab
Tidsram: Vid baslinjen och på alla dosdagar utom sista dosdagen, vid före dos, EOI och 4 timmar efter infusionsstart (SOI). På dosdag 5, vid före dos, EOI och 3,5, 4, 5 och 8-10 timmar efter SOI.
Farmakokinetiska (PK) prov erhölls vid baslinjen och på alla dosdagar utom den sista dosdagen, vid pre-dos, EOI och 4 timmar efter SOI. På dosdag 5 samlades prover vid pre-dos, EOI och 3,5, 4, 5 och 8-10 timmar efter SOI. Den nedre gränsen för kvantifiering var 0,019 mikrogram per milliliter (µg/ml). 'PK-sammanfattningspopulationen' definierades som deltagare i 'Alla försökspersoner'-populationen för vilka ett farmakokinetiskt prov erhölls och analyserades och som fick hela den schemalagda dosen enligt protokollet. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades.
Vid baslinjen och på alla dosdagar utom sista dosdagen, vid före dos, EOI och 4 timmar efter infusionsstart (SOI). På dosdag 5, vid före dos, EOI och 3,5, 4, 5 och 8-10 timmar efter SOI.
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Otelixizumab
Tidsram: Vid baslinjen och på alla dosdagar utom sista dosdagen, vid före dos, EOI och 4 timmar efter SOI. På dosdag 5, vid före dos, EOI och 3,5, 4, 5 och 8-10 timmar efter SOI.
PK-prover erhölls vid baslinjen och på alla dosdagar utom den sista dosdagen, vid pre-dos, EOI och 4 timmar efter SOI. På dosdag 5 samlades prover vid pre-dos, EOI och 3,5, 4, 5 och 8-10 timmar efter SOI. Den nedre gränsen för kvantifiering var 0,019 µg/ml. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades.
Vid baslinjen och på alla dosdagar utom sista dosdagen, vid före dos, EOI och 4 timmar efter SOI. På dosdag 5, vid före dos, EOI och 3,5, 4, 5 och 8-10 timmar efter SOI.
Tidpunkt för senaste kvantifierbara läkemedelskoncentration (Tlast) och tidpunkt för förekomst av maximal plasmaläkemedelskoncentration (Tmax) av Otelixizumab
Tidsram: Vid baslinjen och på alla dosdagar utom sista dosdagen, vid före dos, EOI och 4 timmar efter SOI. På dosdag 5, vid före dos, EOI och 3,5, 4, 5 och 8-10 timmar efter SOI.
PK-prover erhölls vid baslinjen och på alla dosdagar utom den sista dosdagen, vid fördos, EOI och 4 timmars SOI. På dosdag 5 samlades prover vid pre-dos, EOI och 3,5, 4, 5 och 8-10 timmar efter SOI. Den nedre gränsen för kvantifiering var 0,019 µg/ml. Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades.
Vid baslinjen och på alla dosdagar utom sista dosdagen, vid före dos, EOI och 4 timmar efter SOI. På dosdag 5, vid före dos, EOI och 3,5, 4, 5 och 8-10 timmar efter SOI.
Genomsnittlig antal lymfocyter (CD19+ B-celler, CD4+CD25hiFoxP3+ T-celler, CD8+CD25+FoxP3+ T-celler)
Tidsram: Dag 8 och 28
Ett prov togs vid screeningbesöket och vid Baseline. På dosdag 1 samlades prover vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar samlades prover vid pre-dos, EOI och 4 timmar efter SOI. För att erhålla absoluta antal för varje lymfocytundergrupp (CD19+ B-celler, CD4+CD25hiFoxP3+ T-celler, CD8+CD25+FoxP3+ T-celler) multiplicerades andelen totala lymfocyter som utgör den undergruppen med det totala antalet för samma deltagare vid samma tidpunkt . Data samlades in på baslinjen, dag 1 till 8, dag 14, 21, 28, vecka 6, 8, 10, 12, månader 4, 5, 6, 12, 24, 36 och 48. Data för dag 8 och 28 presenteras dock. Den 'farmakodynamiska (PD) sammanfattande populationen' definierades som deltagare i 'Alla försökspersoner'-populationen för vilka ett PD-prov erhölls och analyserades och som fick den fullständiga schemalagda dosen, enligt protokollet.
Dag 8 och 28
Genomsnittlig antal lymfocyter (CD4+ T-celler, CD8+ T-celler).
Tidsram: Dag 8 och 28
Ett prov togs vid screeningbesöket och vid Baseline. På dosdag 1 samlades prover vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar samlades prover vid pre-dos, EOI och 4 timmar efter SOI. För att erhålla absoluta antal för varje lymfocytundergrupp (CD4+ T-celler, CD8+ T-celler) multiplicerades andelen totala lymfocyter som utgör den undergruppen med det totala antalet för samma deltagare vid samma tidpunkt. Data samlades in på baslinjen, dag 1 till 8, dag 14, 21, 28, vecka 6, 8, 10, 12, månader 4, 5, 6, 12, 24, 36 och 48. Data för dag 8 och 28 presenteras dock.
Dag 8 och 28
Genomsnittligt CD4+/CD8+-förhållande
Tidsram: Dag 8 och 28
Ett prov togs vid screeningbesöket och vid Baseline. På dosdag 1 samlades prover vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar samlades prover vid pre-dos, EOI och 4 timmar efter SOI. CD4+/CD8+-förhållandet bestämdes genom att dividera det absoluta antalet CD4+ T-celler med det absoluta antalet CD8+ T-celler för samma deltagare vid samma tidpunkt. Data samlades in på baslinjen, dag 1 till 8, dag 14, 21, 28, vecka 6, 8, 10, 12, månader 4, 5, 6, 12, 24, 36 och 48. Data för dag 8 och 28 presenteras dock.
Dag 8 och 28
Antal procent lymfocyter (CD25+CD8+Tregs).
Tidsram: Dag 8 och 28
Ett prov togs vid screeningbesöket och vid Baseline. På dosdag 1 samlades prover vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar samlades prover vid pre-dos, EOI och 4 timmar efter SOI. Data samlades in på baslinjen, dag 1 till 8, dag 14, 21, 28, vecka 6, 8, 10, 12, månader 4, 5, 6, 12, 24, 36 och 48. Data för dag 8 och 28 presenteras dock.
Dag 8 och 28
Mängder av cellbundet Otelixizumab på CD4+ och CD8+ T-celler
Tidsram: Vid visningsbesöket och vid Baseline. På dosdag 1, vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar, vid före dosering, EOI och 4 timmar efter SOI upp till 48 månader.
Prover planerades att analyseras vid screeningbesöket och vid Baseline. Vidare på dos dag 1, vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar, vid före dosering, EOI och 4 timmar efter SOI upp till 48 månader.
Vid visningsbesöket och vid Baseline. På dosdag 1, vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar, vid före dosering, EOI och 4 timmar efter SOI upp till 48 månader.
Mättnad av CD4+ och CD8+ T-celler med Otelixizumab
Tidsram: Vid visningsbesöket och vid Baseline. På dosdag 1, vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar, vid före dosering, EOI och 4 timmar efter SOI upp till 48 månader.
Prover planerades att analyseras vid screeningbesöket och vid Baseline. Vidare på dos dag 1, vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar, vid före dosering, EOI och 4 timmar efter SOI upp till 48 månader.
Vid visningsbesöket och vid Baseline. På dosdag 1, vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar, vid före dosering, EOI och 4 timmar efter SOI upp till 48 månader.
CD3/TCR-komplex på CD4+ och CD8+ T-celler
Tidsram: Vid Skärmbesöket och vid Baseline. På dosdag 1, vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar, vid före dosering, EOI och 4 timmar efter SOI upp till 48 månader.
Prover planerades att analyseras vid Screen-besöket och vid Baseline. Vidare på dos dag 1, vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar, vid före dosering, EOI och 4 timmar efter SOI upp till 48 månader.
Vid Skärmbesöket och vid Baseline. På dosdag 1, vid EOI och 4 timmar efter SOI. På alla andra doseringsdagar, vid före dosering, EOI och 4 timmar efter SOI upp till 48 månader.
Antal deltagare med detekterbart anti-otelixizumab antiglobulinsvar
Tidsram: Upp till månad 48
Anti-otelixizumab-antikroppsnivåer bestämdes med ELISA. Immunogenicitetsdata samlades inte in för deltagare i Cohort 5 (5 dagars dosering).
Upp till månad 48
Antal deltagare med användning av smärtstillande medel, antihistaminer och IV-hydrering som samtidig medicinering under doseringsdagar
Tidsram: Fram till dag 8
Ibuprofen (analgetikum) gavs oralt enligt följande: 400-800 mg 2 timmar före SOI, 400-800 mg 2 timmar efter SOI, 400-800 mg 6 timmar efter SOI och 400-800 mg vid sänggåendet. Om ibuprofen var kontraindicerat användes acetaminofen i stället för ibuprofen. Acetaminophendoserna justerades så att de inte översteg 1000 mg per 6 timmar eller 4000 mg per dag. Ett icke-sederande antihistamin (cetirizin) administrerades ungefär 1 timme före varje infusion av studieläkemedlet. Den rekommenderade initialdosen av cetirizin var 5 mg eller 10 mg per dag för vuxna och barn från 12 år och äldre. Normal saltlösning administrerades IV efter behov för att upprätthålla hydratisering.
Fram till dag 8
Förändring från baslinjen i procent glykosylerat hemoglobin (HbA1c)
Tidsram: Baslinje och upp till månad 48
Deltagarna sågs varje vecka under de första 4 veckorna efter dosering och sedan varannan vecka till och med vecka 12. Efter vecka 12 inträffade besök var 1:e till 3:e månad till och med månad 18, vilket avslutar kärnstudien fram till månad 48 (uppföljning). Dag 1 före dosvärde betraktades som baslinjevärde. Ändring från baslinje var post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
Baslinje och upp till månad 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

31 juli 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2007

Första postat (UPPSKATTA)

23 mars 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 115493
  • TRX4005 (ÖVRIG: Tolerx)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 115493
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 115493
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 115493
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 115493
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 115493
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 115493
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 115493
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 1

Kliniska prövningar på Otelixizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera