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Anticuerpo monoclonal TRX4 en diabetes tipo 1 (DM T1) (TTEDD)

11 de octubre de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Evaluación terapéutica de TRX4 de diferentes regímenes multidosis en diabetes mellitus tipo 1 (TTEDD)

El propósito de este estudio es optimizar varios regímenes de dosis múltiples de otelixizumab, determinar la dosis biológicamente activa más alta, evaluar biomarcadores y sustitutos de la eficacia, y evaluar los efectos de cada régimen de dosis múltiples de otelixizumab frente a los parámetros estándar de seguridad y eficacia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

88

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4G 3E8
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Estados Unidos, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 1655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49048
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Estados Unidos, 39501
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-4801
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 45 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos de 12 a 45 años que gozan de buena salud general
  • Diagnóstico confirmado de diabetes mellitus tipo 1 que requiere insulina con buen control glucémico
  • Niveles medibles de péptido C

Criterio de exclusión:

  • Las mujeres no deben estar embarazadas o amamantando y dispuestas a practicar la anticoncepción.
  • Sin malignidad previa, excepto cáncer de piel no melanoma
  • Índice de masa corporal (IMC) > 32 en la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: otelixizumab
Droga: Otelixizumab
Infusión

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24
EA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE incluye eventos adversos que resultan en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, un evento adverso que amenaza la vida, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones normales, o una anomalía congénita /defecto de nacimiento. Los eventos médicos importantes que pueden no causar la muerte, poner en peligro la vida o requerir hospitalización pueden considerarse graves cuando, según el criterio médico apropiado, pueden poner en peligro al participante y pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados en esta definición.
Hasta el Mes 24
Número de participantes con liberación de citoquinas AE
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24
EA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Los AA de liberación de citoquinas se definieron como ocurridos durante la dosificación o dentro de una ventana de tiempo limitada después de la última dosis.
Hasta el Mes 24
Número de participantes con valores hematológicos anormales de preocupación clínica potencial (PCC)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48
Se evaluaron los parámetros hematológicos: hemoglobina, recuento de glóbulos blancos (WBC), basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos, recuento de plaquetas, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media y concentración de hemoglobina corpuscular media para valores anormales de PCC. Se presentan datos de parámetros anormales (alto y bajo). Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de PCC.
Hasta el Mes 48
Número de participantes con valores anormales de química clínica de PCC
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48
Parámetros de química clínica: fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, gamma-glutamil transferasa, lactato deshidrogenasa, lípidos, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, ácido úrico, sodio, potasio, cloruro, dióxido de carbono, Se evaluó la creatinina fosfoquinasa, la albúmina, el calcio, el magnesio, la glucosa, el fosfato, el bicarbonato y la proteína total para detectar valores anormales de PCC. Se presentan datos de parámetros anormales (alto y bajo). Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de PCC.
Hasta el Mes 48
Número de participantes con resultados anormales de la tira reactiva del análisis de orina
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48
Se evaluaron los parámetros del análisis de orina: sangre oculta, glucosa en orina, cetonas, esterasa leucocitaria, nitrito, pH, proteína en orina. Los valores anormales de sangre oculta y cetonas se presentaron como 1+, 2+ y 3+ (el signo más aumenta con un nivel más alto de parámetros: 1+=ligeramente positivo, 2+=positivo, 3+=positivo alto). Los valores anormales de glucosa en orina se presentaron como 50, 100, 250 y 1000 mg/dL. Los valores anormales de nitrito se presentaron como 'positivos' y los valores anormales de proteína en orina se presentaron como 30 y 100 mg/dL.
Hasta el Mes 48
Nivel medio general máximo de citocinas
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 8
Se evaluaron los niveles de citocinas: interferón (IFN)-gamma, interleucina (IL)-10, IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa. Se recolectó una muestra al inicio, en el día 1 de la dosis a las 1, 2, 3 y 8 horas posteriores al final de la infusión (EOI) y en todos los demás días de dosificación antes de la dosis, y 1, 2, 3 y 8 horas. post-EOI. Después de completar la dosificación, el día 21 y la semana 8, solo se evaluó el nivel de IL-10 en la muestra de sangre de citoquinas.
Hasta la Semana 8
Número de participantes con carga viral positiva del virus de Epstein Barr (EBV)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 18
La carga de EBV se midió mediante el método de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR). Si un participante tenía una carga viral de EBV de >100 000 copias/10^6 células mononucleares de sangre periférica (c/10^6 PBMC) linfocitos en cualquier momento posterior a la dosis, la prueba se repetía inmediatamente. Se presentan los datos de los participantes con carga viral anormal.
Hasta el Mes 18

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable (AUCúltima) de otelixizumab
Periodo de tiempo: Al inicio y en todos los días de dosis excepto el día de la dosis final, antes de la dosis, EOI y 4 horas después del inicio de la infusión (SOI). El día de la dosis 5, antes de la dosis, EOI y 3,5, 4, 5 y 8-10 horas después de la SOI.
Las muestras farmacocinéticas (PK) se obtuvieron al inicio y en todos los días de dosis excepto el día de la dosis final, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI. El Día de la dosis 5, se recogieron muestras antes de la dosis, EOI y 3,5, 4, 5 y 8-10 horas después de la SOI. El límite inferior de cuantificación fue de 0,019 microgramos por mililitro (µg/mL). La 'Población resumen FC' se definió como los participantes en la Población 'Todos los sujetos' para quienes se obtuvo y analizó una muestra farmacocinética, y que recibieron la dosis completa programada, como se especifica en el protocolo. Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados.
Al inicio y en todos los días de dosis excepto el día de la dosis final, antes de la dosis, EOI y 4 horas después del inicio de la infusión (SOI). El día de la dosis 5, antes de la dosis, EOI y 3,5, 4, 5 y 8-10 horas después de la SOI.
Concentración máxima de fármaco en plasma (Cmax) de otelixizumab
Periodo de tiempo: Al inicio y en todos los días de dosis excepto el día de la dosis final, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI. El día de la dosis 5, antes de la dosis, EOI y 3,5, 4, 5 y 8-10 horas después de la SOI.
Las muestras farmacocinéticas se obtuvieron al inicio y en todos los días de dosis excepto el día de la dosis final, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI. El Día de la dosis 5, se recogieron muestras antes de la dosis, EOI y 3,5, 4, 5 y 8-10 horas después de la SOI. El límite inferior de cuantificación fue de 0,019 µg/mL. Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados.
Al inicio y en todos los días de dosis excepto el día de la dosis final, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI. El día de la dosis 5, antes de la dosis, EOI y 3,5, 4, 5 y 8-10 horas después de la SOI.
Hora de la última concentración cuantificable del fármaco (Tlast) y hora de aparición de la concentración máxima del fármaco en plasma (Tmax) de otelixizumab
Periodo de tiempo: Al inicio y en todos los días de dosis excepto el día de la dosis final, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI. El día de la dosis 5, antes de la dosis, EOI y 3,5, 4, 5 y 8-10 horas después de la SOI.
Las muestras farmacocinéticas se obtuvieron al inicio y en todos los días de dosis excepto el día de la dosis final, antes de la dosis, en el EOI y en el SOI de 4 horas. El Día de la dosis 5, se recogieron muestras antes de la dosis, EOI y 3,5, 4, 5 y 8-10 horas después de la SOI. El límite inferior de cuantificación fue de 0,019 µg/mL. Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados.
Al inicio y en todos los días de dosis excepto el día de la dosis final, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI. El día de la dosis 5, antes de la dosis, EOI y 3,5, 4, 5 y 8-10 horas después de la SOI.
Recuento medio de subconjuntos de linfocitos (células B CD19+, células T CD4+CD25hiFoxP3+, células T CD8+CD25+FoxP3+)
Periodo de tiempo: Día 8 y 28
Se recolectó una muestra en la visita de selección y en la línea de base. En el Día 1 de la dosis, se recogieron muestras en EOI y 4 horas después de SOI. En todos los demás días de dosificación, se recolectaron muestras antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI. Para obtener los recuentos absolutos de cada subconjunto de linfocitos (células B CD19+, células T CD4+CD25hiFoxP3+, células T CD8+CD25+FoxP3+), la proporción de linfocitos totales que constituyen ese subconjunto se multiplicó por el recuento total del mismo participante en el mismo momento. . Los datos se recopilaron en el inicio, los días 1 a 8, los días 14, 21, 28, las semanas 6, 8, 10, 12, los meses 4, 5, 6, 12, 24, 36 y 48. Sin embargo, se presentan datos para los días 8 y 28. La 'población de resumen farmacodinámica (PD)' se definió como los participantes en la población de 'Todos los sujetos' para quienes se obtuvo y analizó una muestra de PD y que recibieron la dosis completa programada, como se especifica en el protocolo.
Día 8 y 28
Recuento medio de subconjuntos de linfocitos (células T CD4+, células T CD8+)
Periodo de tiempo: Día 8 y 28
Se recolectó una muestra en la visita de selección y en la línea de base. En el Día 1 de la dosis, se recogieron muestras en EOI y 4 horas después de SOI. En todos los demás días de dosificación, se recolectaron muestras antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI. Para obtener recuentos absolutos para cada subconjunto de linfocitos (células T CD4+, células T CD8+), la proporción de linfocitos totales que constituyen ese subconjunto se multiplicó por el recuento total para el mismo participante en el mismo punto de tiempo. Los datos se recopilaron en el inicio, los días 1 a 8, los días 14, 21, 28, las semanas 6, 8, 10, 12, los meses 4, 5, 6, 12, 24, 36 y 48. Sin embargo, se presentan datos para los días 8 y 28.
Día 8 y 28
Proporción media de CD4+/CD8+
Periodo de tiempo: Día 8 y 28
Se recolectó una muestra en la visita de selección y en la línea de base. En el Día 1 de la dosis, se recogieron muestras en EOI y 4 horas después de SOI. En todos los demás días de dosificación, se recolectaron muestras antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI. La relación CD4+/CD8+ se determinó dividiendo el recuento absoluto de células T CD4+ por el recuento absoluto de células T CD8+ para el mismo participante en el mismo punto de tiempo. Los datos se recopilaron en el inicio, los días 1 a 8, los días 14, 21, 28, las semanas 6, 8, 10, 12, los meses 4, 5, 6, 12, 24, 36 y 48. Sin embargo, se presentan datos para los días 8 y 28.
Día 8 y 28
Porcentaje de subconjuntos de linfocitos (CD25+CD8+Tregs) Recuento
Periodo de tiempo: Día 8 y 28
Se recolectó una muestra en la visita de selección y en la línea de base. En el Día 1 de la dosis, se recogieron muestras en EOI y 4 horas después de SOI. En todos los demás días de dosificación, se recolectaron muestras antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI. Los datos se recopilaron en el inicio, los días 1 a 8, los días 14, 21, 28, las semanas 6, 8, 10, 12, los meses 4, 5, 6, 12, 24, 36 y 48. Sin embargo, se presentan datos para los días 8 y 28.
Día 8 y 28
Cantidades de otelixizumab unido a células en células T CD4+ y CD8+
Periodo de tiempo: En la visita de selección y al inicio. En la dosis del Día 1, en la EOI y 4 horas después de la SOI. En todos los demás días de dosificación, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI hasta 48 meses.
Las muestras se planificaron para analizar en la visita de selección y en la línea de base. Más adelante en la dosis del Día 1, en la EOI y 4 horas después de la SOI. En todos los demás días de dosificación, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI hasta 48 meses.
En la visita de selección y al inicio. En la dosis del Día 1, en la EOI y 4 horas después de la SOI. En todos los demás días de dosificación, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI hasta 48 meses.
Saturación de células T CD4+ y CD8+ con otelixizumab
Periodo de tiempo: En la visita de selección y al inicio. En la dosis del Día 1, en la EOI y 4 horas después de la SOI. En todos los demás días de dosificación, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI hasta 48 meses.
Las muestras se planificaron para analizar en la visita de selección y en la línea de base. Más adelante en la dosis del Día 1, en la EOI y 4 horas después de la SOI. En todos los demás días de dosificación, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI hasta 48 meses.
En la visita de selección y al inicio. En la dosis del Día 1, en la EOI y 4 horas después de la SOI. En todos los demás días de dosificación, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI hasta 48 meses.
Complejos CD3/TCR en células T CD4+ y CD8+
Periodo de tiempo: En la visita de selección y en la línea de base. En la dosis del Día 1, en la EOI y 4 horas después de la SOI. En todos los demás días de dosificación, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI hasta 48 meses.
Las muestras se planificaron para analizar en la visita de selección y en la línea de base. Más adelante en la dosis del Día 1, en la EOI y 4 horas después de la SOI. En todos los demás días de dosificación, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI hasta 48 meses.
En la visita de selección y en la línea de base. En la dosis del Día 1, en la EOI y 4 horas después de la SOI. En todos los demás días de dosificación, antes de la dosis, EOI y 4 horas después de la SOI hasta 48 meses.
Número de participantes con respuesta detectable de antiglobulina anti-otelixizumab
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48
Los niveles de anticuerpos anti-otelixizumab se determinaron mediante ELISA. No se recopilaron datos de inmunogenicidad para los participantes de la Cohorte 5 (dosis de 5 días).
Hasta el Mes 48
Número de participantes con uso de analgésicos, antihistamínicos e hidratación intravenosa como medicación concomitante durante los días de dosificación
Periodo de tiempo: Hasta el día 8
El ibuprofeno (analgésico) se administró por vía oral de la siguiente manera: 400-800 mg 2 horas antes de la SOI, 400-800 mg 2 horas después de la SOI, 400-800 mg 6 horas después de la SOI y 400-800 mg al acostarse. Si el ibuprofeno estaba contraindicado, se usó paracetamol en lugar de ibuprofeno. Las dosis de paracetamol se ajustaron para que no excedieran los 1000 mg por 6 horas o los 4000 mg por día. Se administró un antihistamínico no sedante (cetirizina) aproximadamente 1 hora antes de cada infusión del fármaco del estudio. La dosis inicial recomendada de cetirizina fue de 5 mg o 10 mg por día en adultos y niños mayores de 12 años. Se administró solución salina normal por vía intravenosa según fuera necesario para mantener la hidratación.
Hasta el día 8
Cambio desde el inicio en el porcentaje de hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el Mes 48
Los participantes fueron vistos semanalmente durante las primeras 4 semanas posteriores a la dosis y luego cada dos semanas hasta la Semana 12. Después de la semana 12, se realizaron visitas cada 1 a 3 meses hasta el mes 18, que completa el estudio básico hasta el mes 48 (seguimiento). El valor previo a la dosis del día 1 se consideró como valor inicial. El cambio desde la línea de base fue el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base y hasta el Mes 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

31 de julio de 2006

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

23 de marzo de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de noviembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2017

Última verificación

1 de octubre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 115493
  • TRX4005 (OTRO: Tolerx)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 115493
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 115493
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 115493
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: 115493
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 115493
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 115493
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  7. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 115493
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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