Bortezomib med gemcitabin/doxorubicin hos patienter med urotelial cancer och andra fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
2. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (dvs: ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien. Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.
3. Alla patienter måste: Ha biopsipåvisad cancer (dvs. solid tumör) för vilken det inte finns någon standardbehandling tillgänglig. Om tidigare ischemisk hjärtsjukdom eller exponering för > 200 mg/m^2 doxorubicin i anamnesen, måste patienterna ha en uppmätt ejektionsfraktion (antingen genom MUGA, ECHO eller ventrikulografi) på minst 45 %. Ha bevarad leverfunktion som visas av ASAT (SGOT)-nivåer < 2 x den övre normalgränsen och en INR (för patienter som INTE behandlas med antikoagulantia) på < 1,4. Har normalt serumkreatinin (<=1,5) eller kreatininclearance (mätt med Cockcroft-Gault-formeln) på >= 20 ml/min.
4. Alla patienter måste ha en mätbar eller evaluerbar sjukdom. I allmänhet bör lever- och lungskador vara minst 1 cm, och patienter med enbart nodsjukdom bör ha lesioner på >/= 1,5 cm i största dimension. Patienter med sjukdom som är begränsad till ben kan vara berättigade om det finns en mätbar lytisk defekt eller en serummarkör är förhöjd (>4 x ULN). Studieordföranden är den sista domaren i frågor som rör mätbarhet. Patienter med en tredimensionell massa eller bäckensidoväggsfixering vid blåsundersökning under narkos anses ha mätbar sjukdom.
5. För det andra steget av fas I-studien måste alla patienter ha histologisk demonstration av metastaserande eller lokalt icke-opererbart övergångscellkarcinom i urothelium. Mindre komponenter (<50 % totalt) av varianten såsom körtel- eller skivepitel-differentiering, eller utveckling till mer aggressiva fenotyper som sarkomatoid eller små cellförändringar är acceptabla. Men när dessa atypiska histologier är dominerande kan andra behandlingsmetoder vara mer lämpliga, och sådana patienter är inte kvalificerade.
6. Zubrod prestandastatus </= 2.
7. Patienter måste ha haft minst en tidigare terapi för att vara berättigade till antingen det första eller andra steget a) Patienter är berättigade till valfritt antal tidigare kurer oavsett vad dessa kurer innehöll (dvs. tidigare Bortezomib eller kombinationen gemcitabin och adriamycin är acceptabelt).

Exklusions kriterier:

1. Patienten har ett trombocytantal på < 100 x 10^9/L.
2. Patienten har ett absolut antal neutrofiler på < 1,2 x 10^9/L.
3. Patienten har >/= grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
4. Patienten har totalt bilirubin > 2,5 mg/dL.
5. Patienten har överkänslighet mot bortezomib, bor, mannitol, gemcitabin eller doxorubicin. Gemcitabin hudutslag som kontrolleras av kortkuriga steroider är tillåtna.
6. Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.
7. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest (såvida det inte finns rimlig säkerhet att beta-hCG kommer från tumören). Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
8. Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning.
9. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
10. Patienter med signifikant aterosklerotisk sjukdom, enligt definitionen av: a) Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi eller EKG-bevis på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet. Alla tidigare EKG-avvikelser vid screening måste dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta. b) Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt. c) Claudikationsbegränsande aktivitet och d) Historik av cerebrovaskulära händelser under det senaste året (inklusive TIA).
11. Patienten har okontrollerade hjärnmetastaser eller sjukdomar i centrala nervsystemet.
12. Patienter med en aktiv, eller sannolikt att bli aktiv andra malignitet.
13. Patienter måste vara minst 6 veckor borta från bäckenbestrålning och får inte ha mer än 10 % av benmärgen bestrålad.