Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avastin i kombination med strålning (XRT) & Temozolomide, följt av Avastin, Temozolomide och Irinotecan för glioblastom (GBM) och gliosarkom

22 april 2014 uppdaterad av: Duke University

Avastin i kombination med strålning och Temozolomide, följt av Avastin, Temozolomide och Irinotecan för Glioblastoma Multiformes och Gliosarcomas

Primärt mål: Att använda total överlevnad för att bedöma effekten av kombinationen av strålbehandling, temozolomid och Avastin följt av Avastin, temozolomid och irinotekan vid behandling av patienter med grad IV malignt gliom efter kirurgisk resektion.

Sekundärt mål: Att fastställa den progressionsfria överlevnaden efter kombinationen av strålbehandling, temozolomid och Avastin följt av Avastin, temozolomid och irinotekan.

Utforskande mål: Att utforska sambandet mellan biomarkörer och utfall (total överlevnad och progressionsfri överlevnad) bland patienter med grad IV malignt gliom som behandlats med strålbehandling, temozolomid och Avastin följt av Avastin, temozolomide och irinotekan.

För att beskriva toxiciteten av strålbehandling, temozolomid och Avastin följt av Avastin, temozolomid och irinotekan.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Standardvården för grad IV gliom är strålbehandling med daglig temozolomid, följt av 6 månaders temozolomid. Majoriteten av patienterna utvecklas och dör av sin tumör. Många gliompatienter är resistenta mot temozolomid eftersom tumörerna har högt O(6)-metylguanin-DNA-metyltransferas (MGMT), vilket ger resistens. Irinotekan är synergistiskt med temozolomid, och kombinationen kan övervinna hög MGMT. Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) finns på cellytan och runt maligna gliom. Det verkar som om närvaron av vaskulär endoteltillväxtfaktor är en prognostisk tillväxtfaktor med mer VEGF-uttryck som korrelerar med en dålig prognos. Monoklonala antikroppar mot VEGF har hämmat tillväxten av maligna gliom i ett musxenotransplantat. Avastin är en humaniserad monoklonal immunoglobulin G (IGG) 1-antikropp som binder till och hämmar den biologiska aktiviteten hos human vaskulär endoteltillväxtfaktor. Kombinationen av Avastin och irinotekan var säker och visade hög aktivitet mot återkommande maligna gliom. Kombinationen av Avastin, temozolomid och irinotekan som den initiala behandlingen kan maximera chansen till långtidsöverlevnad. Det finns andra studier slutförda eller pågående för patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom (GBM), inklusive en radioterapi Oncology Group (RTOG) studie som lade irinotekan till temozolomid efter standard strålbehandling och temozolomid, och en studie från University of California, Los Angeles (UCLA) som lade Avastin till standardstrålbehandling och temozolomid följt av Avastin och temozolomid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

125

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av primärt malignt gliom av grad IV från Världshälsoorganisationen (WHO) (glioblastoma multiforme eller gliosarkom). Patienterna måste vara inom 4 veckor efter det senaste större kirurgiska ingreppet.
  • Ålder > 18 år.
  • Ett intervall på minst 2 veckor och inte > 6 veckor mellan tidigare större kirurgiska ingrepp och studieinskrivning.
  • Ingen tidigare strålbehandling eller kemoterapi för en hjärntumör
  • Karnofsky ≥ 60 procent.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/deciliter (dl), absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/ mikroliter, trombocyter ≥ 125 000 celler/mikroliter.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serumserum glutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
  • För patienter som tar kortikosteroider måste de ha en stabil eller minskande dos i 1 vecka före inträde, och dosen ska inte eskaleras över ingångsdosnivån, om det är kliniskt möjligt.
  • Undertecknat informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden
  • Inga tecken på blödning i centrala nervsystemet (CNS) av > grad 1 vid MRT- eller datortomografi vid baslinjen.
  • Om de är sexuellt aktiva kommer patienter att vidta preventivmedel under behandlingens varaktighet enligt det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning.
  • Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider.
  • Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika.
  • Tidigare behandling med strålbehandling eller kemoterapi för en hjärntumör, oavsett tumörens grad.
  • Bevis för > grad 1 CNS-blödning vid baslinje-MRT på datortomografi.

Avastin-specifika bekymmer:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för studieinträde:

  • Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie
  • Blodtryck på 150/100 mmHg
  • Instabil angina
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
  • Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Historik av stroke inom 6 månader
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Bevis på blödande diates
  • Koagulopati (protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5x normal eller en historia med > tre grad 2 eller mer blödningar)
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före första Avastin-infusion under XRT/Temodar eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  • Mindre kirurgiska ingrepp, fina nålspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar före första Avastin-infusion under XRT/Temodar
  • Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande
  • Urinprotein >1,0 + vid screening
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före den första Avastin-infusionen under XRT/Temodar
  • Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfrakturer.
  • Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avastin, strålning, temozolomid och irinotekan
Läkemedel: Avastin
Avastin kommer att administreras 10 mg/kg varannan vecka med början minst 28 dagar efter sista större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada. Efter avslutad XRT kommer patienter att få behandling som inkluderar 6 cykler av Avastin, som börjar minst 14 dagar efter sista XRT.
Andra namn:
  • Bevacizumab
Läkemedel: Temozolomid
Daglig temozolomid 75 mg/m2/dag under 6,5 veckors strålbehandling. Efter avslutad XRT kommer patienter att få behandling inklusive temozolomid 200 mg/m2/dag under de 1:a 5 dagarna av varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • Temodar
Strålning: Strålbehandling (XRT)
Behandling med standard XRT (strålning) i 6,5 veckor.
Läkemedel: Irinotekan
Efter avslutad XRT kommer patienter att få 6 behandlingscykler som inkluderar irinotekan. Med början minst 14 dagar efter sista XRT kommer irinotekandosen att bero på om patienten tar enzyminducerande antiepileptika (EIAED). (EIAED:340 mg/m2 varannan vecka, icke-EIAED: 125 mg/m2.)
Andra namn:
  • Camptosar
  • CPT-11

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
16 månaders total överlevnad (OS)
Tidsram: 16 månader
Andel av deltagarna som överlever sexton månader från början av studiebehandlingen. OS definierades som tiden från datumet för studiebehandlingsstart till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
16 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
12 månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader
Andel av deltagarna som överlever tolv månader från början av studiebehandlingen utan att sjukdomen fortskrider. PFS definierades som tiden från datumet för inledande av studiebehandlingen till datumet för den första dokumenterade progressionen enligt Macdonalds kriterier, eller till dödsfall på grund av någon orsak.
12 månader
Antal patienter som upplever en blödning i centrala nervsystemet (CNS) eller en systemisk blödning
Tidsram: 55 månader
Antal gånger en CNS-blödning eller systemisk blödning upplevdes
55 månader
Antal patienter som upplever en grad ≥ 4 hematologisk eller grad ≥ 3 icke-hematologisk toxicitet
Tidsram: 55 månader
Antal gånger en grad ≥ 4 hematologisk eller grad ≥ 3 icke-hematologisk toxicitet upplevdes
55 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

Genentech, Inc.
Schering-Plough

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2008

Första postat (Uppskatta)

18 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00000458

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på Avastin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera